罕见又凶险！确诊恶性胸膜间皮瘤，还有的治吗？
患者久咳不愈，医生排除肺癌的可能性后仍找不到原因，这到底是为什么？
你可能忽视了另一个病因，恶性胸膜间皮瘤！
相较于大众熟知的肺癌，恶性胸膜间皮瘤很少被病友们提及，这是因为间皮瘤发病率较低，2020年全球发病例数为30870例，占全球新发恶性肿瘤的0.2%，死亡病例数为26278例，占全球恶性肿瘤死亡病例数的0.3%[1]。
就是这种罕见的疾病，一旦确诊，生存时间将会大大缩短！
早期的恶性胸膜间皮瘤症状不明显，绝大部分患者确诊时已到晚期，病情极为凶险，中位总生存时间约为1年，5年生存率约为10%，想要达到治愈的目的更是困难[1]。
2021年6月8日，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准用于不可手术切除的、初治的非上皮样恶性胸膜间皮瘤成人患者，这也意味着自2003年以来胸膜间皮瘤患者终于迎来新的治疗方案。
今天科普君带大家了解，这种罕见又凶险的疾病，还有哪些你不知道的事？
恶性胸膜间皮瘤的发病与石棉密切相关，且疾病的潜伏期长，长期接触石棉的人群平均在35-40年后才发病[1]。
间皮瘤是一种来源于胸膜或其他部位间皮细胞的罕见肿瘤，其中来源于胸膜的约占81%，其他部位包括腹膜、心包和睾丸鞘膜等。胸膜是覆盖在肺表面、胸廓内面、膈上面及纵隔侧面的一薄层浆膜，可分为脏胸膜与壁胸膜两部。恶性胸膜间皮瘤具体来说是指肺表面及周围薄薄的一层组织发生的恶性增殖。
图片来源：哈里森肿瘤学手册. 科学出版社 2017年第一版:P679.
恶性胸膜间皮瘤典型临床表现有：咳嗽、发热、胸闷气促、呼吸困难、胸痛、肩背痛、胸腔积液。胸痛为持续性，多为侵及神经及胸壁引起的弥漫性疼痛。
如果患者久咳不愈，就一定是肺癌吗？想要明确病因，还得有合适的检查方法才行。
胸部CT是确诊恶性胸膜间皮瘤的的主要检查方法之一，当与肺癌相鉴别时，可以从下面的两个特征入手，如：胸膜间皮瘤一般边界清楚，毛刺征少见，而周围型肺癌肿块一般边缘不整，可见毛刺征；胸膜间皮瘤在瘤体较小时与胸壁夹角为钝角，而肺癌一般为锐角[2]。
此外，恶性胸膜间皮瘤的确诊还有赖于组织病理学检查，通过B型超声检查或CT引导下经皮穿刺、行胸腔镜及开胸手术等获取组织标本[3]。
恶性胸膜间皮瘤的治疗有外科手术治疗，内科的化疗、免疫和靶向治疗，以及放疗。和实体肿瘤一样，患者能不能手术，也得看分期和手术治疗的适应征。
对于临床Ⅰ-Ⅲ期的恶性胸膜间皮瘤且可以耐受手术的患者，推荐考虑手术切除。手术治疗有控制胸腔积液、缓解肺不张症状及减轻胸壁疼痛的作用，缺点是手术范围大，适应征少，术后并发症多。因此对于可手术治疗的患者来说，往往也难以得到根治。一项纳入1 307例患者大型回顾性研究指出，接受减瘤胸膜剥脱术/胸膜切除术（P/D）和胸膜外全肺切除术（EPP）患者中位生存期分别为19个月和16个月[3]。
如果患者已处于ⅢB期-Ⅳ期，则内科治疗往往是首选。
2000年以前，顺铂单药化疗是恶性胸膜间皮瘤的标准治疗方案，此后培美曲塞诞生，2003年培美曲塞联合顺铂的治疗方案在临床研究中被证实能延长患者寿命，两年后在中国获批上市。培美曲塞联合顺铂是恶性胸膜间皮瘤首个一线治疗方案，但这一标准治疗方案的疗效仍然不够理想，晚期患者的中位生存时间仅为12个月左右[4]。但遗憾的是，自2003年后，对于恶性胸膜间皮瘤的治疗没有系统性的新的治疗方案出现。
在化疗药物研究进展缓慢，靶向药物研究困难重重的境遇下，首先打破僵局的是近年来的热门研究领域——免疫治疗。免疫治疗的加入，是抗癌领域的一个里程碑，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的双免疫治疗模式给恶性胸膜间皮瘤的患者带来了全新的治疗武器。
CheckMate 743临床研究[5]，是首个且目前唯一证实，恶性胸膜间皮瘤患者使用一线双免疫治疗比使用含铂化疗活得更长的研究。
这项研究在全球招募了605名患者参与试验，试验组遵循随机分配原则，一部分患者被分到了纳武利尤单抗+伊匹木单抗组（O+Y），使用双免疫治疗；另一部分患者则被分到培美曲塞联合铂类组，接受化疗。研究人员追踪患者在接受治疗的第22个月时的生存情况，发现使用双免疫治疗的患者中位总生存期达到了18.1个月，比接受化疗的患者长了4个月。双免疫治疗让患者的死亡风险降低了26%；两年生存率相比化疗提高了50%。
不仅如此，试验分析结果显示在预后最差的非上皮样型患者中双免疫治疗的优势更明显。
在非上皮样型患者中，接受双免疫治疗的中位总生存期为18.1个月，比接受化疗的患者长了 9.3个月，疾病死亡风险降低54%。接受双免疫治疗的患者中有38%的比例能活过两年，而接受化疗的患者只有8%的比例能活过两年，双免疫治疗组的生存率是化疗组的近5倍。
如果患者不幸罹患恶性胸膜间皮瘤还有得治吗？答案是肯定的。
纳武利尤单抗+伊匹木单抗的双免疫治疗模式为不可切除的晚期恶性胸膜间皮瘤带来了显著的生存获益和生活质量的改善。免疫治疗一旦起效就长期有效的特点也为患者带来了更长久的生存时间。
纳武利尤单抗+伊匹木单抗是中国首个获批的双免疫组合，在恶性胸膜间皮瘤的治疗上已经展露锋芒，而在全球范围内已有超过65个国家和地区批准双免疫，用于肺癌、胸膜间皮瘤、黑色素瘤、肾癌、结直肠癌、肝癌的治疗，同时其他癌种的研究也争相崛起，未来这一强强联合将会为更多患者带去治疗新希望。
最后，如何找到权威的医院来进行恶性胸膜间皮瘤的治疗？别着急，科普君已经准备了一份详细的医院推荐名单，大家可以根据自己所在的区域找到对应的医院哦。
NP/IO/6267/08/31/21-08/31/23
参考来源：
[1]中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会. 中国恶性胸膜间皮瘤临床诊疗指南（2021版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2021, 43(4):383-394. DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20210313-00225.
[2]百度百科·胸膜间皮瘤·鉴别诊断
[3] 陈展群, 鲁继斌. 恶性胸膜间皮瘤研究进展 [J] . 肿瘤研究与临床,2018,30 (12): 871-874. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2018.12.014
[4]Vogelzang et al.J Clin Oncol 2003
[5]Paul Baas, et al. Lancet. 2021 Jan 30;397(10272):375-386.