SLE系统性红斑狼疮(基因甲基化诊断）

SLE系统性红斑狼疮(基因甲基化诊断）

作I者：疾控科研试剂博客

系统性红斑狼疮（SLE）是一种主要累及中青年女性的复杂自身免疫疾病，临床表现复杂多样，病因至今未明。对于SLE的诊断目前主要依据美国风湿病协会（ACR）1997年分类标准以及系统性狼疮国际临床合作组（SLICC）2012年分类标准，但是对于部分起病隐匿、临床表现不典型的患者，仍经常误诊和漏诊。因此开发新的诊断技术对于精确诊断SLE至关重要。

近年来，大量研究发现DNA低甲基化与SLE的发生发展密切相关。中南大学湘雅二医院首先利用DNA甲基化芯片筛选活动期SLE患者，非活动期SLE患者以及健康对照的外周血液样本全基因组DNA甲基化差异位点。进一步在337名SLE患者、353名类风湿性关节炎（RA）患者以及358名正常人（HC）外周血DNA样本中进行差异甲基化位点验证，筛选鉴定出IFI44L基因甲基化水平可以作为SLE诊断的标志物。

之后又在529例SLE患者，569例HC，429例RA患者和199例原发性干燥综合征（pSS）患者外周血样本中验证该标志物，证实该标志物区分SLE与健康对照特异性可达到98.2%，敏感性可达到94.1%，区分SLE与RA特异性可达到94.6%，敏感性可达到91.9%，区分SLE与pSS特异性可达到87.9%，敏感性可达到87.3%。此外，该标志物也在欧洲大样本人群中进行了验证，亦取得很好的效果。

基于高分辨率熔解曲线（HRM）方法的SLE基因甲基化诊断试剂盒，可以准确判断IFI44L基因启动子甲基化水平，辅助SLE临床精准诊断。经过大量的临床样本检测证实，该试剂盒的检测结果与1997年ACR制定的SLE分类标准相比，结果一致性百分比达到92.39%，2017年EULAR/ACR联合制定的SLE分类标准相比，结果一致性百分比达到94.39%。

此外，还利用该试剂盒进行了多种不同疾病临床样本的检测。发现肺炎、败血症、麻风、结核、白血病、淋巴瘤、乳腺癌、鼻咽癌、银屑病、系统性血管炎检测阴性率均为100%，病毒性肝炎、多发性骨髓瘤、肺癌、宫颈癌、过敏性紫癜检测阴性率约98%，类风湿性关节炎检测阴性率约89%，原发性干燥综合征检测阴性率约86%。

IFI44L基因甲基化水平检测试剂盒具有高通量检测、操作简便，快速、高灵敏度与高特异性等诸多优点，该研究成果发表在学术期刊《Annals of the Rheumatic Diseases》2016（IF: 14.299），该标志物及其诊断试剂盒已获得国家发明专利授权、并申请了国际发明专利。随着该项新技术的临床应用，将从整体上进一步提高SLE的临床诊疗水平。