医生，一厚本基因检测报告，重点在哪儿，怎么解读？
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基于精准治疗和靶向药的日益迭新，基因检测密切伴随着抗肿瘤过程。“对靶用药”也显得尤其重要。大部分患友在收到一份基因检测报告时，有欣喜也有迷茫，临床数据、真实世界的用药经验、药物的可及性等，与我们都存在一定距离。
一厚本基因检测报告，重点在哪儿，该怎么解读？今天，就听小编细细道来！
基因检测是运用现代分子生物学和分子遗传学方法检测基因的结构及其表达功能是否正常。对于肿瘤的早期诊断、肿瘤的临床分类、判断预后、对肿瘤高危人群的筛选指导、个体化治疗和预防都有重要的作用。
癌症是一种遗传疾病，它是由控制细胞生长和分裂方式的DNA变化引起的。这些变化是可以遗传的，但是大多数变化是在人的一生中随机发生的，可能是由于细胞分裂或暴露于破坏性DNA的致癌物所致。
了解肿瘤细胞中的遗传变异可以帮助确定治疗计划，尤其是靶向治疗，仅对具有特定类型突变的癌细胞有效。例如，基因检测在肺癌细胞中发现了使细胞迅速分裂的EGFR基因突变，那么这类患者就可以使用针对EGFR突变的靶向药如易瑞沙、特罗凯等。
1、基本信息，包含姓名、日期、疾病、样本类型、检测项目等。
2、检测结果，通常是一页纸，清晰给出本次检测的核心内容。根据指南与共识，结合基因检测结果，提供对应的临床治疗方案与用药指导，还有一些针对遗传基因咨询的检测报告，会给出遗传风险和建议。
3、检测详情，它是一份检测报告的详细解析，通常多达几十页，详细解释了基因突变的类型是融合、还是缺失、或者插入等，解析由基因状态决定的肿瘤细胞对靶向治疗、免疫治疗及化疗等治疗方法的敏感或耐药情况。
4、附录，包含检测基因列表、质控信息、参考文献等。
一、免疫药物
免疫治疗是调动自身免疫细胞对肿瘤进行杀伤。在基因检测报告中，需要重点关注这3个免疫治疗指标：TMB、MSI、PD-L1。
TMB：肿瘤突变负荷，被定义为每百万碱基中被检测出的，体细胞基因编码错误、碱基替换、基因插入或缺失错误的总数。
程序性死亡抑制因子-1（PD-1）蛋白或其配体(PD -L1) 已在多种肿瘤治疗中获得显著的临床疗效。肿瘤突变负荷（TMB）作为PD-1抗体治疗效果评估的最新标志物，其效果已在PD-1抗体用于治疗有错配修复缺陷的结直肠癌中得到证实。
MSI：微卫星不稳定，是由错配修复 (MMR) 基因发生缺陷引起的，与肿瘤的发生密切相关。比如，医生常说的Lynch（林奇）综合症，一种可遗传的大肠癌，很多表现是微卫星不稳定。
MSI-H：微卫星高度不稳定，结直肠癌中微卫星高度不稳定（MSI-H）现象约占15%，这类患者运用PD-1治疗，比具有微卫星稳定（MSS）特征的患者生存期更长。这也是FDA批准该疗法治疗MSI-H实体瘤患者的根本原因。
PD-L1：程序性死亡受体1配体，它在肿瘤中的表达与食管癌，胰腺癌和其他类型癌症的存活率降低相关，突出了该途径作为免疫治疗的靶标。
TPS评分，指的是：肿瘤细胞阳性比例分数（Tumor Proportion Score, TPS)。目前PD-L1检测关注的焦点是肿瘤细胞的PD-L1表达水平，其表达水平的高低会直接影响到免疫检查点抑制剂治疗效果。注意：TPS是一个百分比，通常以1%、50%为分界线，其表达阳性的cutoff值判定为：TPS<1%、TPS≥1%-49%、TPS≥50%。
CPS评分，指的是：联合阳性分数（综合阳性评分，Combined Positive Score，CPS）。除了肿瘤细胞表达PD-L1之外，淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞以及间质细胞也会有PD-L1表达，从而抑制免疫功能。为此引入另一个评价PD-L1表达水平的概念，这就是CPS。注意：CPS是一个数值，不是百分数。
二、靶向药物
肿瘤靶向药物因为效果好，副作用小，成为一线用药。基因检测的核心目的就是寻找靶向药物，包括已上市或在研的。目前，在用的靶向药物有近百种，在研的临床药物也有数千种。
因为，作用在同一靶点的靶向药物很多，所以我们在拿到基因检测报告时，会看到一个基因突变靶点对应多个靶向药物药的情况，这种情况该怎么办？
2017年，美国临床肿瘤学会(ASCO)和美国病理学家协会(CAP)联合发表了癌症突变解读指南与共识，将基因突变分为4个等级：
A级：可用于FDA批准或专业指南中推荐药物治疗的突变；
B级：用于预测药物反应或耐药性的大型临床试验证据或专家共识推荐的突变；
C级：FDA批准用于其他肿瘤的治疗或多个小型临床试验中治疗的突变；
D级：临床前研究或多个个案报道支持，可能具有临床意义的突变。
分级之后是专业部分，不但可以看到每个基因突变位点的意义，而且有对应药物的入组人群、治疗结果等详细信息。
听完了这些，你对基因检测的报告是不是有了大概的认识？
其实，一份基因检测报告的最重要信息往往集中在最前面的那几页，有重要的突变信息和对应的用药信息，而全套报告是需要在有医学背景的临床医师、遗传学专家或者肿瘤学健康管理师的帮助下来解读的。
|文章来源：易加医在线