近年来全球阿尔茨海默症的患病率呈增加趋势，在过去几年中，有关阿尔茨海默症的诸多研究都集中在β淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白上，这些蛋白在大脑中聚集，被认为是导致记忆丧失和其他症状的原因。然而，4月13日，由埃默里大学医学院领导的研究小组在Nature Medicine杂志发表的一项新研究表明，在阿尔茨海默症中发挥作用的可能还有其它蛋白质，这些蛋白质可能是新的可成药靶点[1]。在这项迄今为止关于阿尔茨海默症相关蛋白最大规模的研究中，科学家们研究了来自健康人、阿尔茨海默症患者和其他神经退行性疾病患者的2000多份人类大脑和近400份脑脊液样本，分析了3000多种蛋白质的表达模式。结果发现，阿尔茨海默症的认知损伤与调节葡萄糖代谢的一系列蛋白质有关。保护大脑中支持性细胞（星形胶质细胞和小胶质细胞）的蛋白质也在阿尔茨海默症的病理学中起着关键作用。M4 糖代谢模块表现出最强的阿尔茨海默症特征相关性（图片来源：Nature Medicine）通过分析这些蛋白质模块与阿尔茨海默症的病理学与临床特征有何关联，研究人员发现，在阿尔茨海默症患者大脑样本中以及认知正常但大脑显示阿尔茨海默症病理学迹象的个体的大脑样本中，均观察到与葡萄糖代谢相关的蛋白质发生变化，以及神经胶质细胞中显示抗炎反应。事实上，埃默里医学院与NIH下属国家老龄化研究所(NIA)先前已发现，大脑分解葡萄糖过程的异常与大脑中淀粉样斑块形成和记忆丧失有关。而这项最新的研究显示，就像在大脑组织中一样，阿尔茨海默症患者脑脊液中控制细胞从葡萄糖中获取能量的蛋白水平也升高了，此外，这些蛋白的含量在仅大脑中显示阿尔茨海默症迹象但未表现出认知衰退症状的早期患者中也增加了。在无症状阿尔茨海默症患者大脑组织和阿尔茨海默症患者脑脊液中M4星形胶质细胞/小胶质细胞代谢模块蛋白水平升高（图片来源：Nature Medicine）参与该研究的Madhav Thambisetty博士说：“我们一直在研究大脑葡萄糖代谢异常与阿尔茨海默症相关变化之间的可能联系。这项研究表明，这些控制葡萄糖代谢的蛋白质也许还可作为生物标志物，用于阿尔茨海默症的早期检测。”论文另一作者Suzana Petanceska则表示，这项大型的比较蛋白质组研究指出了阿尔茨海默症中许多生物学过程的巨大变化，并为大脑能量代谢和神经炎症在发病过程中的作用提供了新的见解。该研究的数据和分析可作为治疗和预防阿尔茨海默症的新靶点的丰富来源。[1] Erik C. B. Johnson et al. Large-scale proteomic analysis of Alzheimer’s disease brain and cerebrospinal fluid reveals early changes in energy metabolism associated with microglia and astrocyte activation. Nature Medicine (2020).
1# Alzheimer‘s researchers link glucose metabolism to disease pathology, uncovering new drug targets（来源：FierceBiotech）
2# Large-scale analysis links glucose metabolism proteins to Alzheimer's disease biology（来源：美国国立卫生研究院）
