CD47药物进入III期临床！背后公司D轮融资3500万美元 / 四六文摘

11月13日，致力于开发下一代癌症免疫疗法的EpicentRx宣布完成3500万美元的D轮融资，用以推进公司领先抗癌药RRx-001的后期临床开发以及专有转基因增强型溶瘤腺病毒平台的发展。本轮融资由聚焦生命科学的投资银行Biotech Alliances International独家投资。

图片来源：EpicentRx官网

EpicentRx总部位于加利福尼亚，RRx-001是借助其FIRST-IN-CLASS AEROSPACE DERIVED SMALL MOLECULE平台开发的靶向CD47–SIRPα轴的小分子免疫疗法。这一小分子来源于用于火箭燃料的一种化合物，先前已获FDA授予的针对小细胞肺癌（SCLC）、神经内分泌癌以及胶质母细胞瘤三类癌症的孤儿药资格认定。

知识卡：CD47广泛表达在正常细胞表面，通过与巨噬细胞表面的SIRPα结合释放“别吃我”信号，从而保护健康细胞不被巨噬细胞“吃掉”。不幸的是，癌细胞也学会了这一机制：在表面表达丰富的CD47，使巨噬细胞把它们当作正常细胞，从而躲避被“吃掉”的命运。基于对这一机制的理解，科学家们希望能够通过靶向CD47–SIRPα轴来恢复巨噬细胞的抗癌作用。

图片来源：British Journal of Cancer

今年6月，在British Journal of Cancer杂志上[1]公布的数据显示，在一项招募了26例SCLC患者的开放标签II期研究(代号为QUADRUPLE THREAT，NCT02489903)中，Rx-001联合化疗组的总生存期（OS）为8.6个月，无进展生存期（PFS）为7.5个月；相比之下，先前文献中报道的SCLC三线治疗的OS和PFS分别为4.7个月以及不到2个月。安全性方面，试验未观察到任何与RRx-001相关的严重不良事件。

知识卡：SCLC约占全部肺癌的15%，全球有超过30万患者，是比非小细胞肺癌（NSCLC）侵袭性更强、更难治的一种肺癌，因耐药对一线和二线治疗均响应不佳，5年生存率仅为6%。

基于上述积极数据，目前RRx-001正在一项代号为REPLATINUM 的开放标签、多中心、交叉III期试验（NCT03699956）中接受评估，联合含铂双药化疗，用于SCLC的三线及以上治疗。该试验计划招募126例患者，主要终点为PFS，次要终点是OS和总缓解率。

11月5日，EpicentRx宣布，公司已完成第一例患者给药。据NextPharma数据库显示，这是全球首个进入III期临床的CD47药物。

此外，EpicentRx称，上述代号为QUADRUPLE THREAT的II期试验仍在进行中，目的是评估RRx-001治疗多种癌症的潜力，包括SCLC、NSCLC、神经内分泌肿瘤、卵巢癌和前列腺癌。该药还将开展针对结直肠癌、脑转移瘤和胶质母细胞瘤的临床研究。

图片来源：EpicentRx官网

除RRx-001外，EpicentRx也正在基于REPLICAID溶瘤病毒平台开发多样化的溶瘤腺病毒，这类病毒经基因工程改造后可选择性地在癌细胞中复制。EpicentRx已鉴定出一个领先的候选产品——TGF-beta trap，该溶瘤病毒可表达一种结合并中和免疫抑制细胞因子TGF-β的蛋白质。公司正在为TGF-beta trap的 I期试验做准备。

知识卡：溶瘤病毒（Oncolytic viruses）是一类能够优先感染和杀死癌细胞的病毒。不断积累的研究表明，溶瘤病毒的作用机制包括直接裂解肿瘤、调节肿瘤微环境、募集肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)、启动CD8+T细胞和先天免疫细胞介导的免疫反应以及调节血管(如抑制肿瘤血管生成) [2]。

Corey A. Carter博士(图片来源：EpicentRx官网)

EpicentRx总裁兼CEO Corey A. Carter博士表示，最新一轮的融资证明了公司两个互补抗癌平台的潜力和独特性。他们希望，未来能够开发出毒性最小的抗癌新疗法，为癌症患者提供更多的治疗选择。

相关论文：

[1] Daniel Morgensztern et al. RRx-001 followed by platinum plus etoposide in patients with previously treated small-cell lung cancer. British Journal of Cancer(2019).

[2] Kevin Harrington et al.Optimizing oncolytic virotherapy in cancer treatment. Nature Reviews Drug Discovery(2019).

参考资料：

1# EpicentRx Closes $35 million Series D Financing to Support Development of Small Molecule Immunotherapy and Oncolytic Viral Platform（来源：BUSINESS WIRE）

2# EpicentRx Announces Publication of Its Positive Phase 2 3rd Line SCLC Results With RRx-001 Plus a Platinum Doublet inthe British Journal of Cancer (BJC)（来源：PRNewswire）

3# 显著改善生存期!阿斯利康Imfinzi一线治疗小细胞肺癌获得积极III期结果（来源：医药魔方）

4# Pincer movement: California biotech gets$35M to suffocate cancer in coordinated attack（来源：ENDPOINTS）

5# EpicentRx Initiates Dosing in Phase 3Trial of Immunotherapy RRx-001 for Third-line Small Cell Lung Cancer（来源：BUSINESS WIRE）

新靶点

NKG2A | GARP | CD22 | LIF | CDK2 | WWP1 | VCAM1 | Flower | CD24 | Gingipains | DES1 | GPR139 | DHX37 | CXCL10-CXCR3轴 | 628个靶点 | CA19-9 | PTPN2

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