JNJ-372美国获批!20ins患者终于有药啦,还有EGFR敏感突变一线治疗新疗法正在招募

近日美国FDA批准Amivantamab(JNJ-372)用于EGFR 20外显子插入突变(20ins)局部晚期或转移性的非小细胞肺癌NSCLC 的治疗,这是首个获批针对EGFR 20号外显子插入突变的靶向药物①。而即将在6月初举行的ASCO 2021线上年会前先行公布的研究摘要④也公布了Amivantamab联合lazertinib治疗奥希替尼耐药患者的最新数据

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单药降低20ins患者47%死亡风险

Amivantamab(JNJ-372)为强生旗下杨森(Janssen)公司开发的靶向EGFR/MET双特异性抗体,已经被中美两国监管机构认证突破性疗法,用于含铂化疗进展后的20ins非小细胞肺癌治疗。近日美国FDA正式批准Amivantamab上市,20ins患者终于有了可靠的靶向治疗药物。

FDA的批准是基于CHRYSALIS研究②的数据,疗效评估队列纳入81例含铂化疗耐药患者,所有患者均接受过含铂化疗,46%的患者接受过免疫治疗,25%的患者接受过包括三代TKI在内的EGFR-TKI治疗。可以说这些患者已经把能用上的药物都大部分用过了。

研究结果显示Amivantamab治疗的客观缓解率(ORR)为40%,有3例(4%)完全缓解,29例(36%)部分缓解,中位缓解持续时间(DOR)为11.1个月。39例(48%)疾病稳定,临床获益率为74%

63例患者进行了ctDNA 二代测序,发现不同的20ins突变类均有获益,C-螺旋内插入的ORR为 100%,但仅有1例患者。近环插入(767A-772P)54例患者,ORR为41%,临床获益率70%,远环插入(773H-775C)8例患者,ORR为25%,临床获益率75%。未进行ctDNA检测18例,ORR为39%,临床获益率83%。

Amivantamab疗效持久,32例ORR的患者中15例(47%)在数据截取时仍在接受治疗,20例(63%)缓解持续至少6个月。81例患者的中位PFS为8.3个月,中位OS高达22.8个月,这在3线治疗中是非常不错疗效,是大样本量研究中最长的生存期数据。

图一 肿瘤大小随时间变化,绿色为完全缓解,蓝色为部分缓解,橙色为疾病稳定,红色为疾病进展,可见大部分肿瘤都能有缩小并维持较长的时间。

ASC0 2021线上年会前先行公布的一项研究摘要③显示Amivantamab的疗效相比真实世界中治疗含铂化疗耐药20ins的疗法好很多,可将患者死亡风险降低47% (HR = 0.53 [95% CI, 0.33, 0.86])

图二Amivantamab与真实世界中的疗法比较疗效③。

CHRYSALIS研究显示 Amivantamab的不良反应类型与EGFR、MET通路抑制剂基本一致,以皮疹(86%)和甲沟炎(42%)为主,皮疹导致2%的治疗终止。输液反应 (IRR; 66%)发生率高, 94%的输液反应发生在第一次输注时,后续输注极少再发生。腹泻发生率为12%,8.5%为1-2级,3.5%为3级②。

目前目前开展Amivantamab联合化疗(登记号NCT04538664)一线治疗20ins的III期临床研究,肺腾平台正在帮助EGFR 20ins患者申请相关临床,详细临床信息戳→新药 | EGFR 20ins/MET14突变可申请!备受瞩目的JNJ-372疗效如何?

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Amivantamab联合lazertinib挑战奥希替尼耐药

ASCO 2021线上年会前先行披露的研究摘要④显示Amivantamab联合lazertinib治疗奥希替尼耐药且未接受过化疗的患者客观缓解率达36%。

lazertinib是在韩国获批的第三代EGFR靶向药,是一种在奥希替尼骨架基础上进行修改开发的药物。

研究纳入45例患者,客观缓解率36%,其中1例完全缓解,15例部分缓解。目前中位随访时间为8.2个月,44%(20例)的患者仍在接受治疗,客观缓解的患者中66%(11/16)仍持续缓解。中位无进展生存期为4.9个月

44例患者进行了ctDNA检测,29例患者进行了肿瘤组织的NGS检测。结果有17例患者生物标记物阳性(已知的奥希替尼耐药机制或EGFR/MET扩增),这些17例患者客观缓解率47%,中位无进展生存期为6.7个月。

其余28例患者中18例为未知的奥希替尼耐药机制,有8例客观缓解(29%),而剩余10例EGFR/MET通路耐药的患者则无一例客观缓解。这28例患者的中位无进展生存期为4.1个月。

这个研究提示Amivantamab联合lazertinib对各种不同奥希替尼耐药机制均有一定疗效

鉴于Amivantamab克制耐药的潜力,目前正在开展Amivantamab联合Lazertinib(登记号NCT04487080/ CTR20202472)一线治疗19del和L858R突变的III期临床研究。

详细可戳→EGFR突变临床来了,对照组竟然有奥希替尼!

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参考资料:

1.FDA OKs Bispecific Antibody for Rare Lung Cancer Subtype

https://www.medpagetoday.com/hematologyoncology/lungcancer/92741?xid=nl_mpt_SROncology_2021-05-24&eun=g1365151d0r&utm_source=Sailthru&utm_medium=email&utm_campaign=OncoUpdate_052421&utm_term=NL_Spec_Oncology_Update_Active

2.OA04.04 - Amivantamab in Post-platinum EGFR Exon 20 Insertion Mutant Non-small Cell Lung Cancer. WCLC 2020

3.Anna Rachel Minchom et al. Amivantamab compared with real-world therapies in patients with NSCLC with EGFR Exon 20 insertion mutations who have progressed after platinum doublet chemotherapy.

10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9052

4.Joshua Bauml er al. Amivantamab in combination with lazertinib for the treatment of osimertinib-relapsed, chemotherapy-naïve EGFR mutant (EGFRm) non-small cell lung cancer (NSCLC) and potential biomarkers for response..

10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9006

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