疗效可喜!MET靶向治疗新方向,双抗、ADC药物亮相 | 2021WCLC

目前已经有一批口服小分子MET靶向药进入临床,有三种药物获批(卡马替尼、特泊替尼和赛沃替尼),这些药物也面临耐药问题。WCLC 2021报道了不同类型MET靶向药物研究新进展,包括双抗Amivantamab(JNJ-372)治疗MET 外显子14跳跃突变和ADC药物Teliso-v治疗c-Met阳性非小细胞肺癌(NSCLC),这两种药物都显示出可喜的疗效。

Amivantamab治疗MET外显子14跳跃突变

Amivantamab是EGFR/MET双靶单克隆抗体,已被美国FDA批准用于经治的EGFR 外显子20插入突变NSCLC。WCLC 2021报道了Amivantamab的CHRYSALIS研究中MET 外显子14跳跃突变队列的研究数据。

该队列包括 19 例MET 外显子 14 跳跃突变NSCLC 患者(60% 不吸烟,40% 吸烟)。 42% 之前接受过 MET 靶向治疗(26%克唑替尼、11%卡马替尼、11%特泊替尼,5%试验性MET单抗),68%之前接受过化疗,42%之前接受过免疫治疗,21% 未接受过治疗。

图一 MET 外显子 14 跳跃突变 NSCLC 患者基线特征

安全性方面MET 外显子 14 跳跃突变患者与先前报道的总体人群差异不大。输液反应高发(74%),但多数是轻微的1-2级,且多数只在第一剂发生。治疗相关的≥3级不良事件包括呼吸困难、低蛋白血症和皮疹,各有1例

治疗毒性相关的治疗终止为5%,药物减量为11%、暂停用药为32%

图二 Amivantamab安全性汇总

Amivantamab 在14例可评估疗效的MET外显子14跳跃突变NSCLC 中的客观缓解率为64%(5 例证实,4 例待证实),先前接受MET靶向治疗的患者也有疗效 中位确认客观缓解时间为 4.1 个月

图三 Amivantamab治疗的肿瘤变化瀑布图与患者先前的治疗方案

值得注意的是有1例患者治疗3个多月后肿瘤只是稳定没有大的变化,之后才开始慢慢缩小,直到开始治疗10个多月后肿瘤才缩小超过30%,评估为部分缓解,提示Amivantamab治疗期间疾病稳定的患者,只要状态无明显恶化,应该坚持治疗。

图四 Amivantamab治疗的肿瘤随时间变化图,留意10个月后才缩小30%的延迟缓解肿瘤

14例可评估疗效的患者中位持续治疗时间为6.5个月(4.3-12.2),目前未有患者因疾病进展停止治疗

中位缓解持续时间未达到,9例客观缓解患者中8例仍在持续缓解。

14例可评估疗效的患者中11例仍在接受治疗。

图五Amivantamab治疗的持续时间

该研究显示了Amivantamab这种有别于小分子TKI的药物在治疗MET 外显子14跳跃突变NSCLC时具有强大而持久的疗效,即使先前MET-TKI耐药的患者仍有疗效。让人感兴趣的是Amivantamab应该如何应用呢?是一线治疗还是TKI耐药后的挽救治疗?Amivantamab缓解速度相比TKI似乎比较缓慢,是否与免疫系统动员需时相关?是否需要与其他药物进行联合进一步提高缓解速度?

Amivantamab治疗MET 外显子14跳跃突变NSCLC的临床研究仍在招募患者。详情可扫描下方二维码直接咨询。

Teliso-v单药治疗经治c-Met阳性

Teliso-v是一种将c-Met单克隆抗体和抗微管化疗药物结合的抗体耦联药物(ADC),可将化疗药物精准递送至表达c-Met的肿瘤细胞内。

WCLC 2021报道了Teliso-v单药治疗经治c-Met阳性NSCLC的II期单臂临床研究的中期分析结果。

研究招募c-Met阳性,ECOG ≤ 1 且之前接受过 1-2 线治疗的NSCLC患者,先前的治疗可包括化疗、免疫治疗和靶向治疗,但未经抗MET单抗治疗。c-Met表达状态由免疫组化(Ventana SP44)确定,在非鳞癌中阳性定义为至少25%细胞着色3+,在鳞癌中阳性定义为至少75%细胞着色1+。

Teliso-v剂量为1.9 mg/kg,每2周静脉滴注一次。

研究筛查了841例患者,在非鳞EGFR野生型患者中c-Met表达阳性率25%,高表达阳性率为12%。在非鳞EGFR突变患者中,c-Met表达阳性率为37%,高表达阳性率为22%。在鳞癌患者中c-Met表达阳性率为39%。

图六 NSCLC不同病理类型和基因类型患者的c-Met阳性率

结果90例入组患者疗效可评估,非鳞EGFR野生型37例,非鳞EGFR突变型31例,主要包括19del、L858R和T790M,鳞癌22例。绝大部分入组患者都接受过含铂化疗,EGFR突变患者绝大部分接受过靶向治疗,非鳞EGFR野生型和鳞癌患者绝大部分接受过免疫治疗。

图七 入组患者基线特征

疗效方面,经独立评审委员会评估:

非鳞EGFR野生型(n=37),客观缓解率(ORR) 35.1%,中位缓解持续时间DOR为 6.9个月,c-Met高表达ORR为53.8%,中低表达ORR为25%。

非鳞EGFR突变型 (n=30),ORR 13%,c-Met高表达ORR为18.2%,中低表达ORR为0。   鳞癌(n=22) ,ORR 14.3%,中位DOR 4.4个月。

目前没有完全缓解病例。

图八 Teliso-v单药治疗疗效汇总, A、B、C瀑布图分别为非鳞野生型、非鳞EGFR突变型和鳞癌

图九 肿瘤随时间变化图和持续治疗时间(天),A、B、C分别为非鳞野生型、非鳞EGFR突变型和鳞癌

安全性方面各个亚组都显示出相似的毒性,主要包括恶心、水肿、疲劳、贫血、低钠血症、呼吸困难、神经病变,多数是 1-2 级。44%的患者经历了≥3级不良事件。最常见的严重不良事件包括感染性肺炎 (5%) 和非感染性肺炎 (4%)。3 例死亡可能与药物有关,分别为猝死、呼吸困难和非感染性肺炎各1例

各亚组均有30%左右的患者因药物相关不良反应终止治疗

图十 Teliso-v单药治疗不良事件汇总

基于疗效数据,Teliso-v单药治疗在非鳞EGFR野生型患者中有不错的疗效,尤其是c-Met高表达患者中有最高的ORR,而中低表达患者中也有临床意义的疗效。

非鳞EGFR突变型患者中Teliso-v单药治疗的ORR较低,但仍会继续招募患者直到下一次中期分析,并会和奥希替尼联合Teliso-v进行耐受性和疗效比较。

鳞癌患者中Teliso-v单药治疗疗效低,中止患者招募

Teliso-v单药治疗主要在非鳞EGFR野生型c-Met阳性患者中有较好疗效,但需要注意不良事件导致患者中止治疗的比例较高

如您对Teliso-v相关临床试验感兴趣,详情可扫描下方二维码咨询。

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