肾性贫血新药！安斯泰来/珐博进Evrenzo(罗沙司他)日本获批：治疗非透析CKD相关贫血患者!

2020年11月29日讯 /生物谷BIOON/ --安斯泰来（Astellas）与合作伙伴珐博进（FibroGen）近日联合宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已批准Evrenzo（中文商品名：爱瑞卓，通用名：roxadustat，罗沙司他），用于非透析依赖（NDD）患者，治疗慢性肾脏病（CKD）相关贫血。临床数据表明，在非透析依赖的CKD相关贫血患者中，roxadustat能够有效地增加和维持血红蛋白（Hb）水平在目标范围内。

值得一提的是，这是安斯泰来与珐博进合作在日本获得的第二次批准。此前，Evrenzo于2019年9月获得批准，用于透析患者治疗CKD相关贫血。

CKD贫血会严重恶化肾脏疾病的预后，增加进展到肾衰竭的速度和心血管并发症的可能性，同时也能显著地降低患者的生活质量和认知能力。达到和维持目标血红蛋白水平可能存在挑战，而roxadustat将提供一种重要的口服治疗方案。

此次批准基于在500多例日本CKD贫血患者中开展的3项临床试验（1517-CL-0310、1517-CL-0314、1517-CL-0303）的结果。其中一项开放标签3期转换研究显示，与阳性对照药物阿法达贝泊（darbepoetin alfa）相比，roxadustat达到了非劣效性的主要疗效终点，并继续证明随着时间的推移血红蛋白（Hb）水平可维持。roxadustat总体上耐受性良好，安全性与阿法达贝泊具有可比性。另外2项研究（1项3期，1项2期）支持了roxadustat在没有接受过红细胞生成刺激剂（ESA）的患者中的疗效和安全性。

安斯泰来首席医疗官Bernhardt G Zeiher医学博士表示：“我们很高兴，roxadustat现在在日本被批准用于非透析的CKD贫血患者，这将为更多的患者提供这一重要的新治疗方案。通过其新颖的作用机制和口服给药，我们希望roxadustat能在启动前减少与CKD贫血相关的一些负担，并为这些患者的生活带来有意义的改善。”

肾性贫血为慢性肾脏病（CKD）肾功能失代偿期主要并发症之一。随着CKD的进展，CKD相关贫血的患病率和严重程度逐渐增加。肾性贫血患者较常规贫血难以纠正，患者乏力严重，生活质量低下。目前肾性贫血的标准治疗方法为促红细胞生成素（EPO激素）替代，阿法依伯汀等红细胞生成刺激剂（ESA）并加静脉铁剂，皮下注射给药，可有效升高CKD患者血红蛋白（Hb）含量，改善临床症状。

roxadustat的分子结构式（图片来源：Wikimedia）

roxadustat是全球首个开发的小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF- PHI）类治疗肾性贫血的药物。低氧诱导因子(HIF)的生理作用不仅使红细胞生成素表达增加，也能使红细胞生成素受体以及促进铁吸收和循环的蛋白表达增加。roxadustat通过模拟脯氨酰羟化酶（PH）的底物之一酮戊二酸来抑制PH酶，影响PH酶在维持HIF生成和降解速率平衡方面的作用，从而达到纠正贫血的目的。

作为全球首个HIF-PHI，roxadustat通过促进内源性促红细胞生成素生成，改善铁的吸收、利用，降低铁调素，不受炎症对血红蛋白及红细胞生成的消极影响，有效促进红细胞生成。roxadustat已经被证实能够诱导红细胞生成。在慢性肾脏病患者的多个亚群中，roxadustat能够维持红细胞生成素水平处于或接近正常生理范围，进而增加红细胞数量，同时不受炎症状态影响，也可避免静脉补铁。

roxadustat由FibroGen发现并与日本药企安斯泰来合作开发，用于透析患者和非透析患者CKD相关贫血的治疗。此外，FibroGen也与阿斯利康合作，在美国、中国和其他市场开发roxadustat。

2018年12月，roxadustat（罗沙司他，商品名：爱瑞卓）率先在中国获得批准，用于慢性肾脏病（CKD）透析患者的贫血治疗。2019年8月，该药在中国获批新适应症，用于非透析依赖性慢性肾病（NDD-CKD）的贫血治疗。作为一款全球首创新药，roxadustat在中国率先实现透析与非透析慢性肾脏病贫血患者的全面应用，为广大中国慢性肾病群体带来全新的治疗突破。阿斯利康与珐博进中国预计将在今年下半年在中国市场推出罗沙司他。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Astellas Receives approval of EVRENZO® (roxadustat) in Japan for the Treatment of Anemia of Chronic Kidney Disease in Adult Patients Not on Dialysis