【案例】全球首例！软脑膜扩散和脑转移消退，肺部病灶持续缩小！

达克替尼是第二代表皮生长因子受体（EGFR）‐酪氨酸激酶抑制剂（TKI），不可逆地抑制ErbB酪氨酸激酶家族的所有成员（EGFR、ERBB2、ERBB3和ERBB4）。

在EGFR突变患者中，达克替尼已被证明与吉非替尼相比可延长无进展生存期（PFS）。然而，它对中枢神经系统病变患者的疗效尚不清楚。

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《达克替尼治疗肺癌临床数据》

2020年10月28日，《胸腺癌》期刊报告了一位由EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）引起的症状性软脑膜癌患者，对达克替尼表现出明显的反应。

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案例分析

一名72岁男性患者被诊断为IV期肺腺癌（cT2bN3M1c），伴有EGFR突变（19外显子缺失），且在全脑放疗后出现多发性脑转移，开始接受厄洛替尼治疗。然而，两周后由于肝毒性停止治疗。

随后患者接受阿法替尼治疗15个月，直到病情恶化。未发现到中枢神经系统病变复发，并在当时进行重复活检，显示EGFR T790M无突变。

此后，患者接受了4个周期的卡铂和培美曲塞，接着是2个周期的培美曲塞维持治疗，直到疾病进展。

在4个周期的多西紫杉醇治疗后，患者出现了意识改变、步态障碍和厌食症等症状，磁共振成像（MRI）显示软脑膜扩散和脑转移的进展。脑脊液细胞学分析显示存在腺癌细胞，尽管这些细胞没有T790M突变。

随后，患者开始接受30 mg/d达克替尼治疗，症状明显改善，治疗三周后患者出院。

在开始使用达克替尼9周后，患者未出现症状，MRI显示软脑膜扩散和脑转移消退，肺部病灶持续缩小。

图注：脑磁共振成像显示(a)小脑叶和额叶的软脑膜和小结节增强，所有这些在使用达克替尼治疗后都减弱了(b)。

讨论

有症状的软脑膜癌与预后不良有关，因为抗肿瘤药物没有充分渗透到脑脊液中，这增加了治疗失败的风险。

虽然有报道表明其他EGFR‐TKIs对中枢神经系统损伤的疗效，但达克替尼对中枢神经系统损伤的疗效尚不清楚。一项III期研究报告了在基于PFS的EGFR突变的非小细胞肺癌患者中，达克替尼比吉非替尼具有优势；然而，中枢神经系统损伤的患者被排除在研究之外。

在小鼠中进行的一项临床前研究表明，达克替尼具有穿越血脑屏障的能力；一项人类胶质母细胞瘤的II期研究显示，达克替尼在颅内肿瘤组织中浓度很高。

药代动力学上，达克替尼不是转运其底物的P‐糖蛋白（P‐gp/ABCB1）或乳腺癌耐药蛋白（BCRP/ABCG2）的底物。而这些底物比如吉非替尼和厄洛替尼，能在血脑区转运回血液。

尽管有报道称其他EGFR‐TKI再挑战在某些情况下有效，但我们发现达克替尼有效穿透血脑屏障，这表明与其他EGFR‐TKIs相比，达克替尼有可能成为EGFR突变非小细胞肺癌软脑膜转移的更好的治疗选择。

此外，达克替尼可能对有其他EGFR‐TKIs治疗史的中枢神经系统损伤患者有益，如本案例所示。

这是首个显示达克替尼在EGFR突变型非小细胞肺癌所致的症状性软脑膜癌患者中疗效的报道。

目前的案例表明，达克替尼是EGFR突变型NSCLC伴中枢神经系统损伤患者的一种新的治疗选择，即使是那些有症状的软脑膜癌患者。

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参考来源：

https://onlinelibrary.wiley.com

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【重要提示】本公号【家属说】文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！

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