准确预测＜3cm的早期肺癌患者预后，GGO成分分析必不可少​

*仅供医学专业人士阅读参考

根据第八版TNM分期，GGO成分对于患者预后有什么影响？

研究背景

第八版TNM分期对早期非小细胞肺癌（NSCLC）进行了更为细致的分类，按照肿瘤大小将早期肺癌分为IA1-IB，并且推荐使用影像学和病理学检查结果共同作为判断肿瘤大小的依据。由于薄层计算机断层扫描（TSCT、薄层CT)的广泛使用，越来越多含磨玻璃（GGO）成分的早期肺癌被诊断出来[1]。薄层CT中GGO成分通常与鳞状细胞成分生长相对应，而实性成分则与病理检查中的浸润性成分、肺泡塌陷、黏蛋白沉积相对应[2]。既往多个研究证实，GGO往往预示肺癌患者术后预后良好[3-5]。所以，T分类仅依据薄层CT实性成分大小来判断肿瘤侵袭程度和OS（总生存期）是合理可行的，但同时也存在一定的问题，比如使用CT判断实性成分大小尚具有一定难度等[6]。

为明确第八版TNM分期中GGO成分对患者预后的影响并提出更准确地预测患者预后的分期，来自日本的平井正博（Masahiro Tsuboi）教授等，回顾性地分析了日本国立癌症中心2003年1月至2011年12月间的手术数据库，并将结果发表在Journal of Thoracic Oncology杂志上[7]。

研究方法

该研究共筛选2013例手术患者，其中1866例接受了肺叶切除和系统性淋巴结清扫，并排除术前有新辅助治疗、低分化肿瘤、有远处转移、亚肺叶切除的患者，最终纳入1290例0期-IB期的患者，在腺癌患者中，比较有/无GGO成分的人口特征和总生存期，并根据各临床分期中，有/无GGO成分的组织学亚型分布（鳞癌和其他类型则根据临床分期进行比较），在腺癌中，前2年每3个月对受试者进行一次评估，2年之后每6个月评估一次。

使用胸部和上腹部增强CT评估临床分期，使用薄层CT评估原发肿瘤的大小、GGO成分、实性成分及其他因素。手术标本采用elastica van Gieson或Victoria blue-van Gieson进行弹性纤维染色，评估血管和胸膜浸润情况。组织学分型依据WHO第三版细胞学类型分类并采用第四版再次评估。总生存期定义为手术至最后一次随访或全因死亡的时间。

研究结果

中位随访8.6年，纳入的1290例患者中约一半为男性患者[n=755 （59%），483位无吸烟史（37%）]。大多数患者[n=949（74％）]术前癌胚抗原（CEA）水平在5 ng/mL及以下。肿瘤最长径（包括GGO成分）平均为25±8mm，肿瘤实性成分大小为22±10 mm。35%的患者检测出GGO成分。2%的患者为Tis期（0期，n=21，定义为肺部肿瘤无影像学实性成分且大小≤3cm），IA1、IA2、IA3和IB期患者人数分别为152（12％），435（34％），413（32％）和269（21％）。

受试者以腺癌为主，占78%（1012/1290），包括29例AIS（原位腺癌），94例MIA（微浸润腺癌）。在867例浸润性腺癌中，231例鳞屑样生长，128例以腺泡样为主，325例以乳突状为主，14例以微乳突状为主，169例以实性为主。在腺癌亚型中，2例浸润性黏液腺癌，17例浸润性/非黏液混合性腺癌，1例胶样腺癌，2例胎儿型腺癌。1012例腺癌患者中检测出鳞状细胞成分者778例（77%）。pTis期（病理分期0）28例（2％），病理分期IA1、IA2、IA3和IB患者数分别为262（20％）、330（26％）、207（16％）和230（18％）。病理分期IA、IIB、IIIA、和IIIB期患者数分别为22 (2%)、91 (7%)、107 (8%)和13 (1%)。

1、早期肺癌的5年生存率普遍较好

临床分期0、IA1、IA2、IA3和IB 期患者5年生存率分别为100%、95%、84%、76%和65%（图1）。

图1 不同临床分期的总生存曲线

临床分期IA2、 IA3的腺癌患者总生存优于鳞状细胞癌患者，但IB期腺癌和鳞状细胞癌患者生存期无统计学差异（图2）。

图2 各临床分期组织学亚型总生存曲线

临床IA期含GGO成分的腺癌患者总生存期较优，IB期含GGO成分的腺癌、不含GGO成分的腺癌、鳞状细胞癌患者总生存期无差异（图3）。

图3 有/无GGO患者生存曲线

2、有/无GGO成分的患者，其术后病理不一样

临床0~IA3中，含GGO成分的腺癌患者中，50%的组织学亚型为原位腺癌，微浸润腺癌和鳞状细胞为主的浸润性腺癌（0期16/21；IA1期113/143；IA2期80/157；IA3期45/94）（表1）。

表1 GGO腺癌组织学亚型分布

无GGO腺癌患者多数为临床分期IA2~IB期，组织学亚型以腺泡样为主，浸润性腺癌和实体为主的浸润性腺癌较为常见。

表2 无GGO腺癌组织学亚型分布

3、含GGO成分患者的OS高于不含GGO成分的患者，但不包括IB期的患者

在临床IA期中，约有50％的GGO腺癌患者（实性大小<3 cm）组织学类型为鳞状细胞为主浸润性腺癌，并且发生率高于无GGO腺癌患者。此外，无GGO腺癌患者实体型为主的浸润性腺癌发生率高于具有GGO的腺癌患者。组织学亚型提示具有GGO肺癌与无GGO的肺癌患者生存率存在较大差异。然而，在临床IB期，具有GGO的肺腺癌患者组织学亚型分布和预后与无GGO的肺腺癌患者组织学亚型分布和预后相似（实性大小≥3cm），两种生存曲线也越来越接近鳞状细胞癌患者的生存曲线。实体腺癌成分与淋巴结转移，血管浸润和胸膜浸润相关，预后不良。在部分实性结节中，TSCT上的实性成分主要与病理学肺泡塌陷和/或纤维化相对应。但是，在无GGO的肺结节中，TSCT中实性成分主要与浸润性亚型（腺泡样，乳突，微乳突和实性）相对应。部分无GGO肺结节中也可发现塌陷和/或纤维化，但是无GGO腺癌中的塌陷和/或纤维化的大小明显小于具有GGO的肺腺癌中的塌陷和/或纤维化。

各临床分期，无鳞状细胞成分的腺癌患者预后较其他任何分期都差，提示无鳞状细胞成分的腺癌为高度恶性肺癌。依照病理分期分组时，病理学显示鳞状细胞成分的腺癌患者生存曲线与各病理分期无鳞状细胞成分的腺癌患者生存曲线无显著差异。这表明相比临床分期，病理分期预后分组更优。

研究总结

该研究进一步证实，第八版TNM分期标准推荐依据影像学或病理学结果进行T分期是有效可行的。此外，研究还表明同一分期的不同组织学亚型肺癌患者的预后具有差异性。建议下一版TNM分期T描述中将是否存在GGO纳入其中，可更准确地预测肿瘤大小小于3cm的肺癌患者预后。

翻译审校专家

梁俊国教授

  • 内蒙古医科大学附属医院

  • 主任医师，博士，硕导

  • 内蒙古医科大学附属医院胸外科  副主任

  • 中华医学会胸心外科分会食管癌组委员

  • 中国抗癌协会肺癌专业委员会委员

  • 内蒙古医学会胸外科学分会常委

  • 内蒙古医师协会胸外科分会常委

翻译审校专家

王昊教授

  • 主任医师，包头市肿瘤医院肿瘤胸外科科主任

  • 天津医科大学博士在读

  • 内蒙古医师协会胸部肿瘤委员会常务委员

  • 内蒙古抗癌协会肺癌专业委员会委员

  • 中国抗癌协会CSCO会员

  • 中国研究性医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会肺癌学组委员

  • 北京医学会奖励基金会肺癌医学会青年委员

  • 吴阶平基金模拟医学胸外科委员会青年委员,包头市肺癌专业委员会委员

  • 2015年包头名医后备人才

参考文献：

[1]马勇,等.单孔胸腔镜切除肺磨玻璃结节53例临床分析.中国药物与临床.2020,20 (17):2891-93.

[2]Travis WD, et al. The IASLC lung cancer staging project: proposals for coding T categories for subsolid nodules and assessment of tumor size in part-solid tumors in the forthcoming eighth edition of the TNM classification of lung cancer. J Thorac Oncol. 2016;11:1204–1223.

[3]Kodama K, et al. Prognostic value of ground-glass opacity found in small lung adenocarcinoma on high-resolution CT scanning. Lung Cancer. 2001;33:17–25.

[4]Aokage K, et al. Identification of early T1B lung adenocarcinoma based on thin-section computed tomography findings. J Thorac Oncol. 2013;8:1289–1294.

[5]Aoki T, et al. Peripheral lung adenocarcinoma: correlation of thin-section CT findings with histologic prognostic factors and survival. Radiology 2001;220:803–809.

[6]Takeshi Matsunaga, et al. Lung cancer with scattered consolidation: detection of new independent radiological category of peripheral lung cancer on thin-section computed tomography. Interactive CardioVascular and Thoracic Surgery, Volume 16, Issue 4, April 2013, Pages 445–449.

[7]Keiju Aokage, et al. Influence of Ground Glass Opacity and the Corresponding Pathological Findings on Survival in Patients with Clinical Stage I Non–Small Cell Lung Cancer.Journal of Thoracic Oncology.2018;Vol. 13 No. 4: 533-542.

赞 (0)

相关推荐