里程碑！CAR-M疗法首次应用于人体研究，目标是HER2阳性实体瘤

3月18日，临床阶段的生物制药公司CARISMA Therapeutics宣布，已在I期多中心临床试验（NCT04660929）中完成其嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）疗法CT-0508首例患者给药。CT-0508是一种人表皮生长因子受体2（HER2）靶向的CAR-M疗法。这项临床试验代表了基因治疗发展的一个关键里程碑，因为这是首次将CAR-M疗法用于人体研究。

来源：CARISMA Therapeutics官网

NCT04660929计划招募18例复发或转移HER2阳性实体瘤患者，他们的癌症目前尚无有效的治疗方法。试验分两组，第一组患者将按计量递增的方式分3次输入这种疗法（5亿、15亿、30亿细胞）。第二组患者在一天内输入50亿细胞。试验主要终点是评估CT-0508的安全性（包括但不限于CRS的频率和严重程度）和耐受性，次要终点是评估其疗效（ORR、PFS）。此外，该试验还需采集一些机理方面的数据，如CAR-M进入肿瘤组织的数量、吞饮效率、细胞因子释放、对低表达HER2肿瘤影响等。用于评估主要终点的数据收集预计截止至2022年2月。

来源：ClinicalTrials.gov

总部位于宾夕法尼亚州费城的CARISMA孵化自宾夕法尼亚大学，致力于开发工程化巨噬细胞的分化和专有细胞治疗平台，这些细胞在先天性和适应性免疫应答中起着关键作用。

CARISMA Therapeutics的管线（来源：CARISMA官网）

CT-0508最初由CARISMA Therapeutics科学联合创始人Saar Gill博士和Michael Klichinsky博士开发，其临床前研究结果表明，CAR-M疗法有可能克服T细胞疗法在实体瘤治疗中遇到的挑战。Gill 说：“CAR-M可以进入实体肿瘤，在恶性肿瘤环境中生存，吞噬表达抗原的癌细胞，并引发持久的适应性免疫应答。”

来源：CARISMA Therapeutics官网

巨噬细胞根据来源不同、分化不同与肿瘤的关系复杂。肿瘤相关巨噬细胞更多是与肿瘤增长相关，而有些巨噬细胞具有肿瘤杀伤活性。CT-0508在体外转染识别HER2的抗体、并控制在诱导炎症的M1表型，与肿瘤HER2结合后会激活CAR-M、释放激活细胞因子，令肿瘤微环境由冷变热。CT-0508临床前研究中显示，不仅对HER2阳性肿瘤有效，而且对HER2阴性的肿瘤也有杀伤作用，功能上类似原位肿瘤疫苗。

本月初（3月1日），CARISMA宣布完成了B轮5900万美元融资，使其融资总额接近1.21亿美元。新获得的资金将用于进一步开发其专有的工程巨噬细胞平台，继续扩展癌症适应症的管线，并使该平台能够应用于癌症以外的疾病领域。