《是药三分毒》九、草药提纯变西药,莫说中医发展了
本章讲述,中药材化学提纯之后就有毒性,就不属于中药,而是应当按照西药中的植物药管理。
九、草药提纯变西药,莫说中医发展了。
(1)草药的成份。
(2)草药的化学提纯。
(3)草药提纯之后就出现了毒性。
(4)草药并非中国独有。
(5)中药现代化不能搞提纯。
(6)慢性病人不要吃提纯的草药。
话说在以囚试药的时候,刘纯发现一个谁都承认,但是谁都无法解释的问题:这就是谁都承认砒霜之毒胜于砒石,但是谁都无法解释为什么砒霜之毒胜于砒石?
是啊,为什么死囚犯吃了少量的砒石之后,只是表现出恶心?而死囚犯吃了少量的砒霜之后,却是表现出剧烈呕吐?
同时,刘纯还发现,蟾酥的毒性大于蟾皮,乌头酒的毒性大于乌头。
由于砒霜是从砒石里提炼出来的,蟾酥是从蟾皮里刮取出来的,乌头酒是用乌头泡出来的,因此刘纯在《药治通法补遗》中说:“提炼之物。并非天合。故其毒甚也。”
也就是说,提纯的东西不是天然的,因此它们的毒性很大。
但是现在许多人认为,如果让中医发展下去,就必需搞草药提纯。这个想法对吗?回答是不对!
这是因为提纯的草药,不是天然的草药;而是化学药物。
(1)草药的成份。
不要一提草药就感到很茫然,因为草药就是植物;而植物就是我们天天碰到的粮食、蔬菜、水果等。
虽然我们天天与植物打交道,但是我们很少考虑它们的化学成份。
其实,植物的化学成份比较复杂,有些成份是植物所共有的,如维生素、纤维素、蛋白质、油脂、淀粉、糖类、色素等;而有些成份,仅是某些药用植物所特有的,如生物碱类、甙类、内酯、黄酮、挥发油、有机酸、鞣质等。
各类化学成份均具有一定的特性,一般可由草药的外观、色、嗅、味等作为初步检查判断的手段之一。例如:
草药样品折断后,断面不油点或挤压后有油迹者,多含油脂或挥发油;
有粉层的多含淀粉、糖类;
嗅之有特殊气味者,大多含有挥发油、香豆精、内酯;
有甜奈者多含糖类;
味若者大多含生物碱、甙类、苦味质;
味酸者含有有机酸;
味涩者多含有鞣质等等。
草药所含化学成份均为多类的混合物,分析时常常互相干扰,不易得到正确结果。因此需根据草药所含各种化学成分的溶解度、酸碱度、极性等理化性质,再用各类成分的鉴别反应加以鉴别。
(2)草药的化学提纯。
草药的提纯,就是植物的提纯;也就是粮食、蔬菜、水果的提纯。
有人说,这不是吃饱了撑得吗?谁吃粮食、蔬菜、水果的提纯物质呢?即便是宇航员也不吃这些东西啊。
是啊,但是现在许多人认为,如果让中医现代化,就必需搞草药提纯。
要知道,植物的化学组成是一个严密的有机整体;假如我们破坏了它的整体结构,只提取其中的某种化学成份,那么这就不是植物,而是化学成份。
而且在提纯的过程中,我们必需使用化学的方法。
[1]溶剂分离法。
一般是将总提取物,选用三、四种不同极性的溶剂,由低极性到高极性分步进行提取分离。
水浸膏或乙醇浸膏常常为胶伏物,难以均匀分散在低极性溶剂中,故不能提取完全,可拌人适量惰性填充剂,如硅藻土或纤维粉等,然后低温或自然干燥,粉碎后,再以选用溶剂依次提取,使总提取物中各组成成分,依其在不同极性溶剂中溶解度的差异而得到分离。
例如粉防己乙醇浸膏,碱化后可利用乙醚溶出脂溶性生物碱,再以冷苯处理溶出粉防己碱,与其结构类似的防己诺林碱比前者少一甲基而有一酚羟基,不溶于冷苯而得以分离。
利用草药化学成分,在不同极性溶剂中的溶解度进行分离纯化,是最常用的方法。
自草药提取溶液中加入另一种溶剂,析出其中某种或某些成分,或析出其杂质,也是一种溶剂分离的方法。
中草药的水提液中常含有树胶、粘液质、蛋白质、糊化淀粉等,可以加入一定量的乙醇,使这些不溶于乙醇的成分自溶液中沉淀析出,而达到与其它成分分离的目的。
例如自草药提取液中除去这些杂质,或自白及水提取液中获得白及胶,可采用加乙醇沉淀法;自新鲜括楼根汁中制取天花粉素,可滴人丙酮使分次沉淀析出。
目前,提取多糖及多肽类化合物,多采用水溶解、浓缩、加乙醇或丙酮析出的办法。
此外,也可利用其某些成分能在酸或碱中溶解,又在加碱或加酸变更溶液的pH后,成不溶物而析出以达到分离。
例如内酯类化合物不溶于水,但遇碱开环生成羧酸盐溶于水,再加酸酸化,又重新形成内酯环从溶液中析出,从而与其它杂质分离;生物碱一般不溶于水,遇酸生成生物碱盐而溶于水,再加碱碱化,又重新生成游离生物碱。这些化合物可以利用与水不相混溶的有机溶剂进行萃取分离。
一般中草药总提取物用酸水、碱水先后处理,可以分为三部分:溶于酸水的为碱性成分(如生物碱),溶于碱水的为酸性成分(如有机酸),酸、碱均不溶的为中性成分(如甾醇)。
还可利用不同酸、碱度进一步分离,如酸性化台物可以分为强酸性、弱酸性和酷热酚性三种,它们分别溶于碳酸氢钠、碳酸钠和氢氧化钠,借此可进行分离。
有些总生物碱,如长春花生物碱、石蒜生物碱,可利用不同rH值进行分离。
但有些特殊情况,如酚性生物碱紫董定碱(corydine)在氢氧化钠溶液中仍能为乙醚抽出,蝙蝠葛碱在乙醚溶液中能为氢氧化钠溶液抽出,而溶于氯仿溶液中则不能被氢氧化钠溶液抽出;有些生物碱的盐类,如四氢掌叶防己碱盐酸盐在水溶液中仍能为氯仿抽出。这些性质均有助于各化合物的分离纯化。
[2]两相溶剂萃取法。
①萃取法:两相溶剂提取又简称萃取法,是利用混合物中各成分在两种互不相溶的溶剂中分配系数的不同而达到分离的方法。
萃取时如果各成分在两相溶剂中分配系数相差越大,则分离效率越高、如果在水提取液中的有效成分是亲脂性的物质,一般多用亲脂性有机溶剂,如苯、氯仿或乙醚进行两相萃取,如果有效成分是偏于亲水性的物质,在亲脂性溶剂中难溶解,就需要改用弱亲脂性的溶剂,例如乙酸乙酯、丁醇等。还可以在氯仿、乙醚中加入适量乙醇或甲醇以增大其亲水性。提取黄酮类成分时,多用乙酸乙脂和水的两相萃取。提取亲水性强的皂甙则多选用正丁醇、异戊醇和水作两相萃取。不过,一般有机溶剂亲水性越大,与水作两相萃取的效果就越不好,因为能使较多的亲水性杂质伴随而出,对有效成分进一步精制影响很大。
②逆流连续萃取法:是一种连续的两相溶剂萃取法。
其装置可具有一根、数根或更多的萃取管。管内用小瓷圈或小的不锈钢丝圈填充,以增加两相溶剂萃取时的接触面。例如用氯仿从川楝树皮的水浸液中萃取川楝素。将氯仿盛于萃取管内,而比重小于氯仿的水提取浓缩液贮于高位容器内,开启活塞,则水浸液在高位压力下流入萃取管,遇瓷圈撞击而分散成细粒,使与氯仿接触面增大,萃取就比较完全。如果一种中草药的水浸液需要用比水轻的苯、乙酸乙酯等进行萃取,则需将水提浓缩液装在萃取管内,而苯、乙酸乙酯贮于高位容器内。萃取是否完全,可取样品用薄层层析、纸层析及显色反应或沉淀反应进行检查。
③逆流分配法:逆流分配法又称逆流分溶法、逆流分布法或反流分布法。
逆流分配法与两相溶剂逆流萃取法原理一致,但加样量一定,并不断在一定容量的两相溶剂中,经多次移位萃取分配而达到混合物的分离。本法所采用的逆流分布仪是由若干乃至数百只管子组成。若无此仪器,小量萃取时可用分液漏斗代替。预先选择对混合物分离效果较好,即分配系数差异大的两种不相混溶的溶剂。并参考分配层析的行为分析推断和选用溶剂系统,通过试验测知要经多少次的萃取移位而达到真正的分离。逆流分配法对于分离具有非常相似性质的混合物,往往可以取得良好的效果。但操作时间长,萃取管易因机械振荡而损坏,消耗溶剂亦多,应用上常受到一定限制。
④液滴逆流分配法:液滴逆流分配法又称液滴逆流层析法。为近年来在逆流分配法基础上改进的两相溶剂萃取法。
对溶剂系统的选择基本同逆流分配法,但要求能在短时间内分离成两相,并可生成有效的液滴。由于移动相形成液滴,在细的分配萃取管中与固定相有效地接触、摩擦不断形成新的表面,促进溶质在两相溶剂中的分配,故其分离效果往往比逆流分配法好。且不会产生乳化现象,用氮气压驱动移动相,被分离物质不会因遇大气中氧气而氧化。本法必须选用能生成液滴的溶剂系统,且对高分子化合物的分离效果较差,处理样品量小,并要有一定设备。应用液滴逆流分配法曾有效地分离多种微量成份如柴胡皂甙原小檗碱型季铵碱等。液滴逆流分配法的装置,近年来虽不断在改进,但装置和操作较繁。目前,对适用于逆流分配法进行分离的成分,可采用两相溶剂逆流连续萃取装置或分配柱层析法进行。
[3]沉淀法。
是在草药提取液中加入某些试剂使产生沉淀,以获得有效成分或除去杂质的方法。
①铅盐沉淀法:铅盐沉淀法为分离某些中草药成分的经典方法之一。由于醋酸铅及碱式醋酸铅在水及醇溶液中,能与多种中草药成分生成难溶的铅盐或络盐沉淀,故可利用这种性质使有效成分与杂质分离。中性醋酸铅可与酸性物质或某些酚性物质结合成不溶性铅盐。因此,常用以沉淀有机酸、氨基酸、蛋白质、粘液质、鞣质、树脂、酸性皂甙、部分黄酮等。可与碱式醋酸铅产生不溶性铅盐或络合物的范围更广。通常将中草药的水或醇提取液先加入醋酸铅浓溶液,静置后滤出沉淀,并将沉淀洗液并入滤液,于滤液中加碱式醋酸铅饱和溶液至不发生沉淀为止,这样就可得到醋酸铅沉淀物、碱式醋酸铅沉淀物及母液三部分。
然后将铅盐沉淀悬浮于新溶剂中,通以硫化氢气体,使分解并转为不溶性硫化铅而沉淀。含铅盐母液亦须先如法脱铅处理,再浓缩精制。硫化氢脱铅比较彻底,但溶液中可能存有多余的硫化氢,必须先通人空气或二氧化碳让气泡带出多余的硫化氢气体,以免在处理溶液时参与化学反应。新生态的硫化铅多为胶体沉淀,能吸咐药液中的有效成分,要注意用溶剂处理收回。脱铅方法,也可用硫酸、磷酸、硫酸钠、磷酸钠等除铅,但硫酸铅、磷酸铅在水中仍有一定的溶解度,除铅不彻底。用阳离子交换树脂脱铅快而彻底,但要注意药液中某些有效成分也可能被交换上去,同时脱铅树脂再生也较困难。还应注意脱铅后溶液酸度增加,有时需中和后再处理溶液,有时可用新制备的氢氧化铅、氢氧化铝、氢氧化铜或碳酸铅、明矾等代替醋酸铅、碱式醋酸铅。例如在黄芩水煎液中加入明矾溶液,黄芩甙就与铝盐络合生成难溶于水的络化物而与杂质分离,这种络化物经用水洗净就可直接供药用。
②试剂沉淀法:例如在生物碱盐的溶液中,加入某些生物碱沉淀试剂(见生物碱性质下),则生物碱生成不溶性复盐而析出。水溶性生物碱难以用萃取法提取分出,常加入雷氏铵盐使生成生物碱雷氏盐沉淀析出。又如橙皮甙、芦丁、黄芩甙、甘草皂甙均易溶于碱性溶液,当加入酸后可使之沉淀析出。某些蛋白质溶液,可以变更溶液的pH值利用其在等电点时溶解度最小的性质而使之沉淀析出。此外,还可以用明胶、蛋白溶液沉淀鞣质;胆甾醇也常用以沉淀洋地黄皂甙等。可根据中草药有效成分和杂质的性质,适当选用。
[4]盐析法。
盐析法是在中草药的水提液中、加入无机盐至一定浓度,或达到饱和状态,可使某些成分在水中的溶解度降低沉淀析出,而与水溶性大的杂质分离。
常用作盐析的无机盐有氯化钠、硫酸钠、硫酸镁、硫酸铵等。
例如三七的水提取液中加硫酸镁至饱和状态,三七皂甙乙即可沉淀析出,自黄藤中提取掌叶防己碱,自三颗针中提取小檗碱在生产上都是用氯化钠或硫酸按盐析制备。有些成分如原白头翁素、麻黄碱、苦参碱等水溶性较大,在提取时,亦往往先在水提取液中加入一定量的食盐,再用有机溶剂萃取。
[5]透析法。
透析法是利用小分子物质在溶液中可通过半透膜,而大分子物质不能通过半透膜的性质,达到分离的方法。
例如分离和纯化皂甙、蛋白质、多肽、多糖等物质时,可用透析法以除去无机盐、单糖、双糖等杂质。反之也可将大分子的杂质留在半透膜内,而将小分子的物质通过半透膜进入膜外溶液中,而加以分离精制:透析是否成功与透析膜的规格关系极大。透析膜的膜孔有大有小,要根据欲分离成分的具体情况而选择。透析膜有动物性膜、火棉胶膜、羊皮纸膜(硫酸纸膜)、蛋白质胶膜、玻璃纸膜等。油常多用市售的玻璃纸或动物性半透膜扎成袋状,外面用尼龙网袋加以保护,小心加入欲透析的样品溶液,悬挂在清水容器中。经常更换清水使透析膜内外溶液的浓度差加大,必要时适当加热,并加以搅拌,以利透析速度加快。为了加快透析速度,还可应用电透析法,即在半在半透膜旁边纯溶剂两端放置二个电极,接通电路,则透析膜中的带有正电荷的成分如无机阳离子、生物碱等向阴极移动,而带负电共荷的成分如无机阴离子、有机酸等则向阳极移动,中性化合物及高分子化合物则留在透析膜中。透析是否完全,须取透析膜内溶液进行定性反应检查。
[6]结晶、重结晶和分步结晶法。
鉴定草药化学成分,研究其化学结构,必须首先将草药成分制备成单体纯品。
在常温下,物质本身性质是液体的化台物,可分别用分馏法或层析法进行分离精制。一般他说,草药化学成分在常温下多半是固体的物质,都具有结晶他的通性,可以根据溶解度的不同用结晶法来达到分离精制的目的。
研究中草药化学成分时,一旦获得结晶,就能有效地进一步精制成为单体纯品。纯化台物的结晶有一定的熔点和结晶学的特征,有利于鉴定。
如果鉴定的物质不是单体纯品,不但不能得出正确的结论,还会造成工作上的浪费。因此,求得结晶并制备成单体纯品,就成为鉴定草药成份、研究其分子结构重要的一步。
①杂质的除去:草药经过提取分离所得到的成分,大多仍然含有杂质,或者是混合成分。有时即使有少量或微量杂质存在,也能阻碍或延缓结晶的形成。所以在制备结晶时,必须注意杂质的干扰,应力求尽可能除去。有时可选用溶剂溶出杂质,或只溶出所需要的成分。有时可用少量活性炭等进行脱色处理,以除去有色杂质。有时可通过氧化铝,硅胶或硅藻土短柱处理后,再进行制备结晶。但应用吸附剂除去杂质时,要注意所需要的成份也可能被吸附而损失。此外,层析法更是分离制备单体纯品所常用的有效方法。
如果一再处理仍未能使近于纯品的成分结晶化,则可先制备其晶态的衍生物,再回收原物,可望得到结晶。例如游离生物碱可制备各种生物碱盐类,羟基化合物可转变成乙酸化物,碳基化台物可制备成苯踪衍生物结晶。美登碱在原料中含量少,且反复分离精制难以得到结晶,但制备成3一滇丙基美登碱结晶后,再经水解除去澳丙基,美登碱就能制备成为结晶。
②溶剂的选择;制备结晶,要注意选择合宜的溶剂和应用适量的溶剂。合宜的溶剂,最好是在冷时对所需要的成分溶解度较小,而热时溶解度较大。溶剂的沸点亦不宜太高。一般常用甲醇、丙酮、氯仿、乙醇、乙酸乙醋等。但有些化合物在一般溶剂中不易形成结晶,而在某些溶剂中则易于形成结晶。例如葛根素、逆没食子酸在冰醋酸中易形成结晶,大黄素在吡啶中易于结晶,萱草毒素在N,N一二甲基甲酞胺中易得到结晶,而穿心莲亚硫酸氢钠加成物在丙酮一水中较易得到结晶。又如蝙蝠葛碱通常为无定形粉未,但能和氯仿或乙醚形成为加成物结晶。
③结晶溶液的制备:制备结晶的溶液,需要成为过饱和的溶液。一般是应用适量的溶剂在加温的情况下,将化合物溶解再放置冷处。如果在室温中可以析出结晶,就不一定放置于冰箱中,以免伴随结晶析出更多的杂质。
“新生态”的物质即新游离的物质或无定形的粉未状物质,远较晶体物质的溶解度大,易于形成过饱和溶液。一般经过精制的化合物,在蒸去溶剂抽松为无定形粉未时就是如此,有时只要加入少量溶剂,往往立即可以溶解,稍稍放置即能析出结晶。例如长春花总弱碱部分抽松后加入1.5倍量的甲醇溶解,放置后很诀析出长春碱结晶。又如蝙蝠葛碱在乙醚中很难溶解,但当其盐的水溶液用氨液碱化,并立即用乙醚萃取,所得的乙醚溶液,放置后即可析出蝙蝠葛碱的乙醚加成物结晶。
制备结晶溶液,除选用单一溶剂外,也常采用混合溶剂。一般是先将化合物溶于易溶的溶剂中,再在室温下滴加适量的难溶的溶剂,直至溶液微呈浑浊,并将此溶液微微加温,使溶液完全澄清后放置。例如J一细辛醚重结晶时,可先溶于乙醇,再滴加适量水,即可析出很好的结晶。又如自虎杖中提取水溶性的虎杖甙时,在已精制饱和的水溶液上添加一层乙醚放置,既有利于溶出其共存的脂溶性杂质,又可降低水的极性,促使虎杖俄的结晶化。自秦皮中提取七叶甙,也可运用这样的办法。
在结晶过程中,一般是溶液浓度高,降温诀,析出结晶的速度也快些。但是其结晶的颗粒较小,杂质也可能多些。有时自溶液中析出的速度太快,超过化合物晶核的形成劝分子定向排列的速度,往往只能得到无定形粉未。有时溶液太浓,粘度大反而不易结晶化。如果溶液浓度适当,温度慢慢降低,有可能析出结晶较大而纯度较高的结晶。有的化合物其结晶的形成需要较长的时间,例如铃兰毒甙等,有时需放置数天或更长的时间。
④制备结晶操作:制备结晶除应注意以上各点外,在放置过程中,最好先塞紧瓶塞,避免液面先出现结晶,而致结晶纯度较低。如果放置一段时间后没有结晶析出,可以加入极微量的种晶,即同种化合物结晶的微小颗粒。加种晶是诱导晶核形成常用而有效的手段。一般他说,结晶化过程是有高度选择性的,当加入同种分子或离子,结晶多会立即长大。而且溶液中如果是光学异构体的混合物,还可依种晶性质优先析出其同种光学异构体。没有种晶时,可用玻璃棒蘸过饱和溶液一滴,在空气中任溶剂挥散,再用以磨擦容器内壁溶液边缘处,以诱导结晶的形成。如仍无结晶析出,可打开瓶塞任溶液逐步挥散,慢慢析晶。或另选适当溶剂处理,或再精制一次,尽可能除尽杂质后进行结晶操作。
⑤重结晶及分步结晶:在制备结晶时,最好在形成一批结晶后,立即倾出上层溶液,然后再放置以得到第二批结晶。晶态物质可以用溶剂溶解再次结晶精制。这种方法称为重结晶法。结晶经重结晶后所得各部分母液,再经处理又可分别得到第二批、第三批结晶。这种方法则称为分步结晶法或分级结晶法。晶态物质在一再结晶过程中,结晶的析出总是越来越快,纯度也越来越高。分步结晶法各部分所得结晶,其纯度往往有较大的差异,但常可获得一种以上的结晶成分,在未加检查前不要贸然混在一起。
⑥结晶纯度的判定:化合物的结晶都有一定的结晶形状、色泽、熔点和熔距,一可以作为鉴定的初步依据。这是非结晶物质所没有的物理性质。化合物结晶的形状和熔点往往因所用溶剂不同而有差异。原托品碱在氯仿中形成棱往状结晶,熔点207℃;在丙酮中则形成半球状结晶,熔点203℃;在氯仿和丙酮混合溶剂中则形成以上两种晶形的结晶。又如N一氧化苦参碱,在无水丙酮中得到的结晶熔点208℃,在稀丙酮析出的结晶为77~80℃。所以文献中常在化合物的晶形、熔点之后注明所用溶剂。一般单体纯化合物结晶的熔距较窄,有时要求在0.5℃左右,如果熔距较长则表示化合物不纯。
但有些例外情况,特别是有些化合物的分解点不易看得清楚。也有的化合物熔点一致,熔距较窄,但不是单体。一些立体异构体和结构非常类似的混合物,常有这样的现象。还有些化合物具有双熔点的特性,即在某一温度已经全部融熔,当温度继续上升时又固化,再升温至一定温度又熔化或分解。如防己诺林碱在1760C时熔化,至200℃时又固化,再在2420C时分解。中草药成分经过同一溶剂进行三次重结晶,其晶形及熔点一致,同时在薄层层析或纸层层析法经数种不同展开剂系统检定,也为一个斑点者,一般可以认为是一个单体化合物。但应注意,有的化合物在一般层析条件下,虽然只呈现一个斑点,但并不一定是单体成分。例如鹿含草中主成分为高熊果砍,异高熊果甙极难用一般方法分离,经反复结晶后,在纸层及聚酞胺薄层上都只有一个斑点,易误认为单一成分,但测其熔点在115—125℃,熔距很长。经制备其甲醚后,再经纸层层析检定,可以出现两个斑点,异高熊果甙的比移值大于高熊果甙。又如水菖蒲根茎挥发油中的α一细辛醚,和β一细辛醚,在一般薄层上均为一个斑点,前者为结晶,熔点63℃,后者为液体沸点296℃,用硝酸银薄层或气相层忻很容易区分。有时个别化合物可能部分地与层析纸或薄层上的微量金属离子、酸或碱形成络合物、盐或分解而产生复斑。因此,判定结晶纯度时,要依据具体情况加以分析。此外,高压液谱、气相层析、紫外光谱等,均有助于检识结晶样品的纯度。
以上,我们不厌其烦地谈到了中药的提纯方法,也就是粮食、蔬菜、水果的提纯方法;请问你敢吃这些东西吗?
(3)草药提纯之后就出现了毒性
目前草药提取物:黄芪、越橘、蒲公英、辛弗林、甘菊花、当归、紫锥菊、淫洋藿、人参、银杏、葡萄籽、绿茶、大豆异黄酮、蒺藜子、红景天、大黄、红车轴草、问荆草、卡瓦、牛蒡根、黑升麻、何首乌、绞股蓝、葡萄皮、山楂叶、水飞蓟、灵芝、五味子、白柳皮、番茄红素、贯叶连翘等,大量地出现在市场上。
但是有关草药注射剂的临床不良反应的报导,也是逐年增加;尤其是中国大陆的过敏反应特别多。如果不认识其研究与开发中的主要问题和其利弊,那么其潜在的危险因素将给病人带来更大的痛苦。
这是因为中草药注射剂的研究难度大,有效成分、不明成分和杂质在多数情况下难以区分,提取纯度难以达到要求。其次,在提取、精制过程中,难免会混有如蛋白质、鞣质、树脂等可能产生变应性反应的物质或杂质。
尤其是中国的中药材受到化肥、农药的污染,因此草药提纯的难度太大。
据说,中国的参芪注射液、双黄连注射液、川芎嗪注射液、丹参注射液等,给病人使用之后,经常出现过敏反应。
中国的制剂研究水平与国外相比,尚存在较大的差距,尤其是草药制剂的研究水平更有待进一步的提高。
然而草药必需提纯!
什么?你刘弘章刚刚说完草药提纯不好,怎么又说草药必需提纯呢?是的,这是西医的需要。
西医需要作用快速的药物从事手术、抢救工作;但是化学药物的高度毒性,影响了临床。为了保证手术、抢救的安全进行,西医需要使用低毒的药物。
世界上最早研究草药提纯的是西欧,他们从金鸡钠皮的树皮里提取了奎宁、从爱尔兰的民族医生的药丸里提取了洋地黄毒甙、从马拉雅拉姆的民族医生的药丸里提取了降压灵。
中国也有这样的能人,他叫赵承嘏,字石民,生于1885年,卒于1966年,享年81岁。江苏省江阴县人,是英国曼彻斯特大学的博士。1925年,赵承嘏到北京协和医学院任药物化学教授兼药理系代主任,开始了草药研究工作,对麻黄、延胡索、莽草、贝母、钩吻等的化学成分进行了研究,发表了论文10余篇,成为我国草药化学研究的先驱者。
然而这些科学家不是为中医服务的,他们是为西医寻找低毒药物;而且他们不是研究中药提纯,而是叫生药提纯。
也就是说,现在许多人糊涂了,一提草药,他们就说是中药;一提草药提纯,他们就说是中药提纯。岂不知西医也研究草药?
我们北京医学院也有生药专业,有许多教授、学生;他们每天就是学习研究草药的化学成份,并且搞草药提纯;但是他们与中医是两码事!
20世纪70年代,中国从草药青蒿中成功提取的抗疟新药青蒿素,被有关报纸吹嘘为中国中医药研究的重大科研成果,并荣获1978年科学大会奖。
可笑吗?很可笑!因为青蒿素已经被世界卫生组织,从草药的队伍中清除出去,随之列入了西药的队伍。
(4)草药并非中国独有。
我们中国人把草药称之为中药,然而草药并非只长在中国;因为世界各国都生长草药,然而世界各国都是善待草药,从来没听说用化肥、农药种植,更没听说用硫磺、磷化锌去熏草药。
目前以日本、韩国、印度、泰国为首的民族医药,和以德国、法国等为主的欧洲国家植物类药等草药,不仅占据了国外草药市场的绝大部分江山,也同时在中国登堂入室。洋人的草药在2003年的中国销售额达26亿美元,占有26%的中国市场。
在1981—2002年全球上市新化学合成药物中:草药产物及其衍生物占到28%,草药产物的合成、半合成药物占到24%,化学合成药物为32%,生物药物和疫苗为15%左右。可以看出,一半化学合成新药来自草药产物,采用草药产物进行新药研发大有所为。2003年,欧洲非处方植物药销售额为9190万欧元。世界卫生组织报告认为全球超过40亿人口在使用草药,并且每年保持10%的增长率。
你看,我们有些大陆人一提草药就说是中药,而且要让中药走向全世界,这是非常可笑的。
从总体来说,草药就是植物药;传统成药就是这些草药的制剂。
德国是植物药生产的大国,多为单一的天然植物药提取物,或为三至四味植物药的简单复方。德国也是欧盟中使用植物药最多的国家,约占欧洲草药市场的70%;草药的应用在德国已经具有合法地位,并被纳入了德国医疗保险系统。
据调查,德国85%的人认为草药有效,毒性低,德国政府也十分重视传统医药的发展,每年拿出1000万马克资助开发自然疗法。
目前,西欧各国中最早经政府批准,并由保险公司支付医药费用的自然疗法医院也设在德国,这家医院由于疗效显著,预约住院已排队到一年半以后,在西欧产生了轰动效应。
美国对于植物药的发展也高度重视。据称《美国药典》将在最近开始制定草药标准。由于美国民众对植物药的需求日盛,美国国立卫生研究院1997年首次设立了“植物药研究讲座”,美国食品和药物管理局也召开了“全国草药研讨会”。
美国著名的斯坦福大学设立了“美国植物药科学研究中心”,汇集了一批医药精英,专门从事草药的研究开发;加利福尼亚大学开辟了植物药园圃,种植了190余种常用植物药。美国的草药多半在国外进行加工,然后再向各地销售。例如,美国的西洋参以每年500万美元的额度在中国销售。
印度草药的发展历史与中国草药一样悠久。由于历史的原因,西方世界对印度草药的认识要早于中国草药。
日本目前有200多家植物药厂,其中最大的津村株式会社占到全国草药制剂总产量的70%左右。
韩国是亚洲四大传统医药市场之一,年销售额10亿美元以上。韩国保健卫生部1969年规定药厂生产植物药,无需做临床等各种试验。韩国出口的拳头产品高丽参,高出我国东北元参价格的十几倍。
而东南亚及香港地区的中成药,大多是按古代传统中药制剂加工方法制备而成,与中国生产的同类产品不同。
值得指出的是,这些国家和地区在开发草药及其制品的同时,对于中国中药制剂的发展带来了冲击。德国对于植物药青蒿进行标准提纯后,已经取代了中国的青蒿素,推向国际市场,并赢得了巨大的利润。日本在草药的标准化、规范化上下功夫,也将其生产的草药打入了国际市场。
值得注意的,目前这些国家和地区在开发草药的时候,绝大部分原料并不是从中国进口。因为出产草药的国家和地区很多。
生物多样性的丰富程度通常以某地区的物种数来表达,全世界大约有500万—5000万个物种,但实际上在科学上描述的仅有140万种。
除对高等植物和脊椎动物的了解比较清楚外,人类对于其他类群如昆虫、低等无脊椎动物、微生物等类群,还很不了解。初步估计有昆虫75万种,脊椎动物4.1万种,植物约25万种。
生物多样性并不是均匀的分布于全世界168个国家;全球生物多样性主要分布在热带森林;仅占全球陆地面积7%的热带森林,容纳了全世界半数以上的物种。
不过,目前国际公认的生物多样性丰富的国家,包括有巴西、哥伦比亚、厄瓜多尔、秘鲁、墨西哥、扎伊尔、马达加斯加、澳大利亚、中国、印度、印度尼西亚、马来西亚等的12个,这些国家拥有70%的世界植物药。
其中,巴西、哥伦比亚、印度尼西亚、扎伊尔、澳大利亚、墨西哥、中国等7个国家拥有世界一半以上的植物药。
①巴西是世界上物种多样性最丰富的国家。拥有迄今为止世界上最密闭的热带森林,面积几乎占全球热带森林面积的30%,比占第二位的印度尼西亚多三倍。事实上,巴西所有的热带雨林面积比中、南美洲所有其他国家的热带雨林总和还要多,比亚洲总和多,也比非洲总和多,如果把所有类型的森林算在一起比较,则巴西的森林覆盖面仅次于俄罗斯,居世界第二。亚马孙森林的最大部分位于巴西境内,占巴西全境的42%,世界上没有哪一个国家的国土,有如此广阔的热带森林。巴西的热带森林至今仍有80%左右未受到破坏。
②哥伦比亚具有极端丰富的生物多样性。哥伦比亚是世界上单位面积生物多样性最丰富国家之一,而且在物种种数上仅次于巴西,名列世界第二位。
虽然哥伦比亚的国土面积,仅占全球陆地面积的0.77%,但却栖息着全球大约10%的陆生植物和动物。哥伦比亚拥有大约45000到50000个高等植物种,也就是说,其面积不到巴西的1/7,却拥有与巴西几乎一样多的物种。哥伦比亚拥有约3500个兰科植物种,占世界第一位,达世界兰科植物总数的15%;随着进一步的生物调查,哥伦比亚的生物多样性记录将会极大增加。
哥伦比亚除了具有丰富的生物多样性以外,还有许多土著部落人的家乡,这些土著部落人至今仍然利用当地的植物作为药物。目前正被世界工业国家利用的南美重要植物药,很多是起源于哥伦比亚的。民族植物药研究表明,至今尚未被研究的哥伦比亚土著居民的文化,可能对于开发药用植物提供不可估价的重要资料。
③印度尼西亚至今几乎是亚洲生物最多样化的国家,而且在几种生物类目上,名列世界第一或接近第一。这主要归于该国拥有独特的生物地理条件,和大面积的热带雨林。印度尼西亚的热带森林面积,比亚洲或非洲的其他任何过国家的都大,即使在世界上也仅次于巴西而占第二位。这些物种丰富的森林中,生长着世界上最多样性的棕榈植物和约20000种有花植物。
④扎伊尔是非洲保护生物多样性最重要的国家之一。事实上,扎伊尔不但是非洲大陆唯一的一个高度生物多样性国家,还拥有地球上现存的几块最重要的大面积热带森林荒野地,是世界上占第三位的热带森林。
单从物种总数水平上讲,扎伊尔热带地理界的物种,要比新热带界等的少;但是扎伊尔仍属于全球物种丰富的国家之一,扎伊尔的植物有11000种,仅次于南非而居非洲大陆第二位,而且随着考察深入,植物药种数还会不断增加。
⑤澳大利亚这个国家不仅是一块完整的大陆,由于该国长期地理隔离的自然历史,因此形成了独特的植物和动物区系,并具有高度的特有分化现象。虽然澳大利亚因为具有很大一部分干旱区,而成为世界上最干旱的大陆。但是它还是具有热带雨林的多样化的生物环境。澳大利亚拥有的植物药物种占世界第五位,大约有23000种。
⑥墨西哥是拉美经济大国,草药生产总值居拉美第一位。全国六分之五是高原和山地;墨西哥气候复杂多样。高原地区终年温和,平均气温10-26C;西北内陆为大陆性气候;沿海和东南部平原属热带气候。大部分地区分旱、雨两季,雨季集中了全年75%的降水量。森林覆盖面积为领土总面积的25%;主要农作物有玉米、小麦、高梁、大豆,水稻、棉花、咖啡、可可、植物药等。其植物药草药的绝大部分,是出口到美国。墨西哥古印第安人培育出了玉米,所以该国享有玉米的故乡的美誉。玉米的耕种面积在墨西哥目前是850万公顷,占到农业用地的57%,从业人口达到1250万人,占农业人口的55%,每年的产量在2000万吨左右。
⑦中国也是地球上生物多样性最丰富的国家之一;但是按照生物的多样性,中国被排在第7位。中国有植物30000余种,其中药用植物11000多种;原产中国及经培育的资源更为繁多,例如,在中国境内发现的经济树种就有1000种以上,其中干果枣树,板栗,饮料茶,木本油料油茶,油桐,涂料漆树都是中国特产中国更是野生和栽培果树的主要起源和分布中心,果树种类居世界第一。苹果,梨,李属种类繁多,原产中国的果树还有柿,猕猴桃,包括甜橙在内多种柑桔类果树以及荔枝,龙眼,枇杷,杨梅等。所有这些它们大多数都包括多个种和大量品种。
中国的生物多样性的另一个特点,是空间分布格局的反复多样性。决定着一特点的是,中国地域辽阔,地势起伏多山,去后复杂多变。从北到南,其后跨寒温带,温带,暖温带,亚热带;生物群域包括寒温带针叶林,温带针阔叶混交林,暖温带落叶阔叶林,亚热带常绿阔叶林,热带雨林。从东到西,随着降雨量的减少,在北方,针阔叶混交林和落叶阔叶林,向西变为草甸草原、典型草原、荒漠草原、草原化荒漠。在地貌上,中国是一个多山的国家,山地和高原占了广阔的面积,如按海拔高度计算,海拔500米以上的国土面积,占全国面积的84%以上,500米以下还分布着大面低山和丘陵;而平原只占10%的国土面积。
但是中国的植物药由于近年来受到化肥、农药的严重污染,而在世界上丧失了应有的国际市场。
明白了吧,以后别再说草药就是中药;因为中药,只是生长在中国土地上的植物药。
(5)中药现代化不能搞提纯。
据说,实现中药现代化,已成为中国中医药界响当当的一句口号。
但对于何为中药现代化却各有各的说法,有的人认为要搞清中药的有效成分,并进行提取;有的则认为能与世界接轨即是。
2004年6月,北京中医药大学药学系的六个学生,找我聊天。
学生说:“刘老师,中药必需现代化吗?”
我说:“什么叫现代化?”
学生说:“刘老师,就是搞提纯。”
我说:“不要包二奶。”
学生们一愣:“刘老师,谁包二奶?”
我说:“你们。”
学生们笑了:“刘老师,我们还没结婚,怎么包二奶?”
我说:“这山望着那山高,不务正业;这就叫包二奶。”
学生说:“刘老师,我们明白您的意思,要安下心来学习;可是学什么呢?”
我说:“内行看门道,外行看热闹;你们还是外行。”
学生说:“刘老师,我们学习了四年,还算是外行?”
我说:“四年懂个屁,我都学习四十年了;还得请教同仁堂的老神仙。”
学生说:“刘老师,同仁堂还有老神仙?”
我说:“傻了不是,同仁堂的老药工,那可了不得。”
学生说:“刘老师,他们是哪毕业的?”
我说:“他们是药材堆里毕业的,比你们强百倍。”
学生说:“刘老师,中药的杂质太多,影响疗效。”
我说:“你吃的饭里杂质也多,也影响进餐。”
学生说:“刘老师,您说不能提纯?”
我说:“是啊,一提纯就有毒了。”
学生说:“刘老师,为什么提纯反而有毒?”
我说:“知道吗啡吗?”
学生说:“知道,刘老师。”
我说:“吗啡是从鸦片里提纯的,它的毒性是鸦片的百倍。”
学生说:“是的,刘老师。”
我说:“知道麻黄素吗?”
学生说:“知道,刘老师。”
我说:“麻黄素是从麻黄里提纯的,它的毒性是麻黄的百倍。”
学生说:“是的,刘老师。”
我说:“知道乌头碱注射液吗?”
学生说:“知道,刘老师。”
我说:“乌头碱注射液是从乌头里提纯的,它的毒性是乌头的百倍。”
学生说:“是的,刘老师。”
我说:“知道就好。”
学生说:“刘老师,那怎么提高中药的疗效呢?”
我说:“两个字,浓缩。”
学生说:“刘老师,我们老师没教过。”
我说:“所以你们还得学习。”
学生说:“刘老师,浓缩是中药发展的方向吗?”
我说:“当然。”
是啊,中药是中药材、中药饮片和中成药的统称;中药要强调安全性,不能再走西药的老路。
(6)慢性病人不要吃提纯的草药。
草药提纯就变成了西药,而作用迅速的西药,不能用于慢性病;但是许多慢性病人不懂得这个道理。
2005年9月,一个慢性气管炎病人找我来了。
病人说:“刘大夫,我有慢性气管炎,经常吃麻黄素。”
我说:“吃那个干什么?”
病人说:“是啊,刘大夫,都成瘾啦。”
我说:“那是西药。”
病人说:“刘大夫,后来我就拿麻黄熬汤喝。”
我说:“那也不完全对。”
病人说:“是啊,刘大夫,我不懂啊;可是喝麻黄不上瘾。您说这是为什么?”
我说:“你是坐汽车来的吗?”
病人说:“是啊,刘大夫。”
我说:“让你坐汽车轱轳找我来,行吗?”
病人说:“刘大夫,轱轳是汽车轮子,那怎么坐啊?”
我说:“这就是说,汽车轮子不是汽车。”
病人说:“是啊,刘大夫,这不是明摆的事吗。”
我说:“但是有人说,汽车轮子就是汽车。”
病人说:“刘大夫,哪有这事啊?”
我说:“嘿,有许多人都这么说。”
病人说:“刘大夫,那是撑糊涂啦。”
我说:“是啊,你也撑糊涂啦。”
病人笑了:“哎,刘大夫,您在这儿等着我呐。”
我说:“你说我说得对不对?”
病人说:“有道理,刘大夫,麻黄素是麻黄的一部分,但不是麻黄。”
我说:“对啰,这是两码事。”
病人说:“刘大夫,这个道理很简单,为什么许多中药要提纯呢?”
我说:“别有用心。”
病人说:“刘大夫,那他们想干什么?”
我说:“你说呢?”
病人说:“他们为了赚钱?刘大夫。”
我说:“是啊,草药提纯本来是西医的事,你中医掺合什么?”
病人说:“刘大夫,您说的有道理;那我不能吃提纯的药?”
我说:“是啊,提纯的药是用于急性病的,不能用于慢性病。”
病人说:“刘大夫,这是为什么?”
我说:“在抢救病人的时候,西医必需使用立竿见影的药物,迅速打中靶器官;而在得了慢性病之后,由于各个器官都参与了病理代谢,因此中医不能只治疗一个器官。”
病人说:“刘大夫,怎么慢性病是全身都病了。”
我说:“错了,任何疾病都是全身疾病;只是在急性病的时候,某一个器官处于危险状态,因此必需立即挽救它。”
病人说:“刘大夫,照您这么一说,慢性病吃了急性药,会对其它器官不好。”
我说:“你说呐?”
病人说:“刘大夫,好像是这样,我吃了麻黄素就不喘了,可是人难受;但是吃了麻黄出点汗就不喘了,全身也舒坦了。”
我说:“对啊,麻黄素与麻黄不一样。”
病人说:“刘大夫,可是我吃麻黄心慌啊。”
我说:“你吃错药了,要喝慢性气管炎的开胃汤,不必用麻黄。”
病人说:“刘大夫,那我喘怎么办啊?”
我说:“无痰不作喘。”
总之,我们要警惕,大陆有一些人打着官冕堂煌的招牌,摇旗呐喊要求中药现代化;其实不然。倘若大总统下令,中药提纯之后,只能卖中药的一部分钱,那么这些人就立刻哑巴了。因为大总统虽然不懂医,但是他知道,一个汽车轮子,不能卖出一辆汽车的价钱。
真所谓:
大陆风波真正多,中药提纯闹得热;
本来已是西医事,偏要老朽费口舌。