康健园｜捕捉妇科“癌王”早期征兆

卵巢癌因高复发、易转移、治疗棘手、生存率低等特点，被称为妇科肿瘤的“癌王”。随着创新药物PARP抑制剂的出现，卵巢癌的治疗模式将得以改观，其中，PARP抑制剂奥拉帕利进入今年3月的新医保报销目录，药价大幅下降，对符合用药指证的卵巢癌患者来说是一大福音，将有助于促进和巩固临床治疗效果。PARP抑制剂的临床使用将有望开启卵巢癌患者长期生存的新局面。

同济大学附属第十人民医院妇科主任医师、同济大学医学院妇科微创医学研究所所长程忠平教授介绍，卵巢恶性肿瘤中以上皮癌最多见，集中于绝经后女性，其次是恶性生殖细胞肿瘤，多见于青少年或年轻女性。其中卵巢上皮癌死亡率占各类妇科肿瘤的首位，5年生存率不足30%。

早期发现非常难

由于卵巢深居盆腔，体积小，缺乏典型症状，早期症状隐匿，难以早期发现。程忠平教授提出，五六十岁的绝经后女性要格外留意不明原因的消化道症状，比如按慢性浅表性胃炎用药治疗后有缓解、停药后又出现腹痛、腹胀反复的情况，一定要高度警惕，务必到妇科做盆腔B超、抽血查血清肿瘤学指标CA-125和人附睾蛋白4（HE4）。

根据特定的公式对肿瘤标记物HE4和CA125进行计算得出来的值，称为罗马指数。罗马指数仅对女性盆腔肿块是否有可能为上皮性卵巢癌进行风险分级评估，可减少约30%的假阴性率，提高卵巢癌诊断的准确性。但是，综合年龄、B超以及肿瘤标记物指标，早期诊断卵巢癌的敏感性仍不足70%，高敏感、高特异性的指标尚处于积极探索之中。

完整治疗不完美

不同的恶性肿瘤，瘤体组织学来源不同，卵巢癌起病、进展的轨迹尤其诡谲，目前尚无法明确病因，有个别临床病例从上一次体检结果正常到确诊晚期卵巢癌，不足半年。卵巢上皮癌患者手术中发现肿瘤局限于卵巢的不足30%，大多数已扩散到盆腔和腹腔器官。

早发现、早诊断是一大难题，治疗手段相对其他癌症匮乏，也深深困扰着医生和患者。针对卵巢癌有一整套完整治疗，也就是手术“能开尽开”，再进行6个至10个疗程化疗，早期患者采用系统的全面的分期手术；中晚期患者采取肿瘤减灭手术，力争达到瘤体无肉眼残留（R0）。但是，完整治疗策略并非完美治疗，残酷的现状显示，即便完成完整的治疗策略，卵巢癌5年生存率近40年来仍踟蹰不前，“癌王”本性难移。

HRD或将大有作为

以实验室研究、动物研究为基础的转化医学为卵巢癌患者的治疗带来更多的可能。程忠平教授表示，PARP抑制剂作为化疗后维持治疗的创新应用，近年来形成了“手术-化疗-维持治疗”的精准靶向治疗模式，打破“手术-化疗-随访-复发”的传统治疗困境。

每一个靶向药物都需要检测生物标志物以筛选最佳获益人群。通过BRCA基因检测和HRD检测可以筛选出最适合PARP抑制剂治疗且获益最佳的患者群体，但临床统计发现，我国新发卵巢癌患者中，仅有不到30%的患者存在BRCA基因突变，获益群体十分受限。而HRD检测作为近年来最新的生物标志物，将使一线受益群体扩大一倍左右，HRD检测对未来卵巢癌维持治疗将大有所为。

美国FDA已批准PARP抑制剂奥拉帕利与贝伐珠单抗联合，用于维持治疗对一线铂类化疗有完全或者部分反应的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者。此类患者肿瘤为同源重组缺陷阳性（HRD+），携带有害或疑似有害BRCA基因突变和（或）基因组不稳定性。这是奥拉帕利在美获批治疗卵巢癌的第4个适应证，为特定的卵巢癌患者提供了新的精准治疗选择。从临床经验看，我国约50%以上的患者表现为HRD阳性，若成功推行HRD检测，不仅有助于指导临床合理用药，还将为我国3/4 BRCA阴性患者争取精准靶向治疗机会，进一步改善卵巢癌患者的治疗结局。

（潘嘉毅）