国货之光再次ASCO发声！阿帕替尼开启“国际赛道”！治疗肝癌和胆管癌，双管齐下！ / 四六文摘

继多纳非尼在美国临床肿瘤学会（ASCO）将进行口头报告后，近日“阿帕替尼二线治疗晚期肝细胞癌（HCC）的随机、双盲、安慰剂平行对照的III期AHELP研究”的摘要也已被组委会所接收，标志着肿瘤患者又将迎来新的国产药物，或将为国内广大晚期HCC患者的二线治疗提供一种新的治疗选择。

阿帕替尼，不但在AHELP试验单药疗效亮眼，其实还能与很多其他免疫局部联合，用法多样，治疗胆管癌也是不在话下！

一、阿帕替尼单药治疗肝癌，OS、PFS显著延长

AHELP研究是一项随机、双盲、安慰剂平行对照的III期注册临床研究，旨在观察和评价阿帕替尼二线治疗晚期HCC患者的有效性和安全性。共纳入了400例既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期HCC患者，按2：1随机分别入组阿帕替尼试验组（口服，750mg/天，28天一疗程）和安慰剂对照组（每天口服，28天一疗程）。主要研究终点为总生存期（OS），次要研究终点包括无进展生存期（PFS）、疾病进展时间（TTP）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和安全性等指标。

试验结果

1、该研究达到了预设的主要研究终点和统计学要求；

阿帕替尼可显著延长受试者的中位总生存期OS，也显著延长PFS、中位TTP（疾病进展时间）和提高客观有效率ORR

2、不良反应

同时，阿帕替尼耐受性良好、安全可控，与既往其他阿帕替尼临床研究相比，未发现新的安全信号。

虽然目前AHELP详细数据尚未可知，但从Ⅱ期试验结果来看，主要研究终点的中位TTP（疾病进展时间）为3.3个月。中位OS（总生存期）为9.8个月，治疗第2及第3周期的ORR分别为2%及0%，DCR分别为64.7%及37.3%，III期试验结果令人十分期待。具体数据将于ASCO大会期间，由四川大学华西医院李秋教授代表协作组进行口头报告公布。

二、阿帕替尼单药治疗胆管癌，疗效可观！

有研究分析了阿帕替尼治疗晚期胆管癌患者的安全性和疗效。该研究纳入12例晚期BTC患者，给予阿帕替尼(500mg/天)伴或不伴其他抗肿瘤治疗作为一线或后线治疗。随访至2018年3月间，共纳入12例患者，其中5例接受阿帕替尼作为一线治疗，7例后线治疗，2例失访。

中位OS为6.6个月，中位PFS为4.7个月，3例患者PR，6例患者SD，这项回顾性研究表明，阿帕替尼在晚期胆道癌患者中DCR和ORR结果比较可观，且安全性良好，但还需更多的试验来证明其疗效。

在肝癌免疫3.0的时代，越来越多的免疫、靶向、局部联合的临床试验如火如荼的展开，为患者提供更多样有效的个体化治疗方案，像大家所熟悉的仑伐替尼联合K药、仑伐替尼联合O药一线治疗晚期肝癌目前的研究结果都十分不错。阿帕替尼也联合其他药物或局部治疗开展了相应的研究。

三、阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗肝癌一骑绝尘！

同样作为恒瑞自主研发生产的药物，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼绝对是黄金搭档。卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的III期临床试验目前还在招募中，该研究是随机、对照、开放、国际多中心研究，计划入组550例（中国350例，美国欧洲等地200例）患者。目前2018的数据显示ORR达50%，DCR达93.8%。目前卡瑞利珠单抗获批用于肝癌的二线治疗，且是首个肝癌获批的PD-1单抗。我们平台也提供该试验的报名链接，有需求的患者朋友们可以点击下方的阅读原文。