【LBA1口头报道】挑战传统，III期结直肠癌术后辅助疗程或将减少！

2017.6.5ASCO大会发表了从众多摘要中遴选出的第一项项突破性进展研究LBA1口头报道，即汇总分析6项III期结肠癌（CC）进行奥沙利铂为基础化疗方案术后辅助治疗疗程（3月 vs 6月）的前瞻性汇总分析，从非劣效角度明确术后辅助疗程的可调时间。

试验设计

这是一项为在不影响疗效前提下尽可能减少化疗毒副作用的3月疗程及6月疗程比较的前瞻性汇总分析，共纳入12个国家的6项随机III期临床研究（SCOT, TOSCA, Alliance/SWOG 80702, IDEA France (GERCOR/PRODIGE), ACHIEVE, HORG）共12384个人。根据研究者的选择分组至3个月或6个月疗程的术后辅助化疗组，化疗方案为FOLFOX或CAPOX。主要研究终点为无疾病生存（DFS）（定义为从入组至疾病复发时间）。

试验结果

试验中位随访39个月，两组的3年无病生存率（DFS）相近，分别是74.6% (3个月) 及75.5% (6个月)，3个月略低，HR ＝1.07 (95%CI, 1.00-1.15)。未达到非劣效终点。但继续对其亚组分析，接受FOLFOX 方案的患者，3月疗程v 6月疗程比较DFS HR＝ 1.16 (95%CI, 1.06-1.26) ，接受CAPOX的DFS HR＝0.95 (95% CI, 0.85-1.06) 。CAPOX方案的3月疗程相比6月达到了非劣效终点。另外，低风险结肠癌患者T1-2N1（1-3个淋巴结阳性并且没有侵透肠壁），3m与6m组3年DFS几乎相同（83.1% vs. 83.3%），HR＝1.01 (95%CI, 0.90-1.12)。而T4或N2的患者HR＝1.12 (95%CI, 1.03-1.23)未达到。毒副反应方面，6个月疗程3度以上神经毒性更高（6m v 3m： FOLFOX 16 v 3%；XELOX 9 v 3%, p<0.0001））。

试验结论

虽然整体患者人群未达到非劣效终点，但对于CAPOX 方案支持3m对比6m达到了非劣效。T1-3 N1分期也显示出3m对比6m达到了非劣效。这些数据为讨论风险分层与个体化辅助化疗获益提供了基本框架。意味着临床实际应用中我们可以通过特定人群特征来调整辅助化疗的疗程。这将极大减少化疗特别是奥沙利铂带来的神经毒性等不良反应并减少患者整体治疗费用。而且此次试验是不依托药厂通过公共资金只为肿瘤患者切身利益的多国试验研究，尽显科学初心及风采。