尼拉帕利获得FDA优先审查，卵巢癌的新适应症即将面世！

2019年6月24日，GSK公司宣布，其子公司TESARO向FDA提交的针对尼拉帕利（ZEJULA，niraparib）的补充新药申请（sNDA）获得了优先审查，FDA必须在209年10月24日前对申请作出决定。这项sNDA为晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗提供了一种潜在的新适应症，即用于既往接受过≥3线化疗且满足以下条件之一的患者：

  1. BRCA+

  2. HRD+且最近一次含铂化疗后，超过6个月疾病进展。

这项优先审查基于QUADRA研究的结果，尼拉帕利对≥3线化疗后的HRD+患者的有效率达28%，Tesaro总裁兼首席运营官Mary Lynne Hedley博士表示，“QUADRA研究的结果证实，尼拉帕利对非BRCA突变的HRD+患者非常有效”。

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柳叶刀更新QUADRA研究结果

2019年4月1日，柳叶刀子刊《The Lancet Oncology》刊登了尼拉帕利QUADRA研究的最新结果，在既往接受过多线治疗的卵巢癌患者中，尼拉帕利具有明显的临床获益，不仅针对携带BRCA突变的患者，也包括BRCA野生型患者，特别是对同源重组缺陷(HRD)阳性患者。

QUADRA研究是一项多中心、开放、单臂的Ⅱ期研究。入组标准为：诊断为转移复发性、高级别浆液性（2或3级）上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌；要求患者既往至少接受过3线或以上化疗。所有患者必须接受过肿瘤组织的HRD检测和外周血胚系BRCA突变检测。入组患者接受尼拉帕利300mg qd治疗，连续用药直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或患者要求出组。患者基线特征发现，68%患者为铂耐药或者铂难治患者。19%患者有BRCA基因突变，48%患者为HRD阳性。

结果显示，患者的疗效持久，中位疗效持续时间为9.4个月，中位OS为17.2个月。

亚组分析发现，BRCA突变患者OS最长，达到26个月，HRD阳性患者OS为19个月，其他类型的患者效果差一些，仅有15.5个月。尼拉帕尼在BRCA突变和HRD阳性的患者上的治疗效果优异。

在铂敏感的患者中，具有BRCA突变者ORR 39%，HRD阳性者ORR 26%；而铂耐药或难治的患者中，BRCA突变者ORR 27%，HRD阳性者ORR 10%。

在安全性方面：没有发现新的不良反应，尼拉帕利安全性特征与NOVA研究维持治疗人群中观察到的安全特征一致。

最常见的≥3级治疗相关不良事件为贫血（24%）和血小板减少（21%）。最常见的治疗相关严重不良事件为小肠梗阻（7%）、血小板减少（7%）和呕吐（6%）。

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2018ESMO报道的QUADRA研究结果

早在2018ESMO大会，就报道了QUADRA研究早期结果。胚系BRCA+和体系BRCA+的有效率相似:25%vs33%。BRCA1+患者的有效率为32%，BRCA2+患者的有效率为33%。

总体中位PFS为6.3月，铂敏感的中位PFS为11.0月；在BRCA+患者中，铂耐药和铂难治的中位PFS分别为5.4月和5.7月。总体BRCA+患者的中位OS为26.0月，铂敏感患者的中位OS无法估计，铂耐药和铂难治患者的中位OS分别为26.0月和23.3月。

铂敏感患者16周、24周的临床获益率分别为72%、56%，铂耐药患者16周、24周的临床获益率分别为38%、33%，铂难治患者16周、24周的临床获益率分别为50%、31%。

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总结

根据QUADRA研究结果，对于接受过≥3线化疗的晚期卵巢癌患者，尼拉帕利对BRCA+(无论是铂敏感还是铂耐药)、HRD+(铂敏感)均有显著疗效，期待尼拉帕利能在卵巢癌获批新的适应症。

平台也有PARP抑制剂治疗BRCA+卵巢癌的临床试验招募

试验名称

评价 SC10914 在晚期卵巢癌患者中的安全性、耐受性，药代动力学/药效动力学及初步疗效的 I 期临床研究

研究药物

PARP抑制剂

主要标准

  1. 年龄 18-70 岁；

  2. 携带有害或疑似有害 BRCA 突变的卵巢癌；

  3. 经过 2 线及以上化疗后治疗失败

参考文献：

1.Niraparib monotherapy for late-line treatment of ovarian cancer (QUADRA): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial

2. U.S. Food and Drug Administration accepts GSK’s application for ZEJULA (niraparib) in late stage ovarian cancer with priority review. GlaxoSmithKline. Published June 24, 2019. https://bit.ly/2Le2Alq. Accessed June 24, 2019.

3.Moore KN, Secord AA, Geller MA, et al. QUADRA: a phase 2, open-label single-arm study to evaluate niraparib in patients with relapsed ovarian cancer in 4th or later line of therapy: results from the BRCAmut subset. Ann Oncol. 2018;29(8): viii332-viii358. doi: 10.1093/annonc/mdy285.

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