巧用PD1让靶向治疗复敏?!真实案例,O药与TKI交叉用竟成功逆转EGFR多线耐药!

靶向治疗终会耐药。对于EGFR突变患者而言,在3代TKI耐药后都会面临无药可选的困境,只能转归化疗。从现有的研究证据来看,更不支持这些患者使用免疫治疗,原因是疗效低、毒性大,容易超进展。惊讶的是,近期在JTO上新发的一篇案例分享却打破了这种常规“共识”,EGFR突变患者不仅安全的在后线使用了PD1单抗,而且还能促使患者对靶向治疗再次敏感!如此新奇的免疫序贯靶向治疗成功案例,大家一起看看。

案例一

EGFR突变患者TKI多线耐药后用O药,再序贯厄洛替尼+贝伐单抗成功逆转脑转移!

一39岁女性亚裔患者,无吸烟史,晚期(IV期)肺腺癌,EGFR-19del阳性,进行了脑转移大病灶切除术后序贯立体定向放疗(SRS)。

2016年4月,患者一线使用2代TKI(靶向药)阿法替尼治疗,10个月后(2017年2月)疾病进展,并且出现T790M突变,遂用3代TKI奥希替尼治疗。

5个月后,左侧淋巴结复发,改用培美曲赛+顺铂+贝伐单抗治疗。

2018年2月再次进展,患者再次使用奥希替尼后,改用PD1单抗O药(nivolumab,Opdivo)治疗,3个月后脑MRI显示多发脑转移灶。

此时患者已经历多次耐药,治疗可选方案极少。2018年9月,决定用1代TKI厄洛替尼(特罗凯)联合贝伐单抗作为六线治疗方案,1个月后多发脑病灶几乎全消失。

左图为用O药治疗3个月后脑MRI显示多发转移,右图为启用厄洛替尼+贝伐单抗治疗1个月后脑MRI下多发转移灶明显消失

案例二

EGFR罕见突变患者后线用O药治疗后再挑战阿法替尼,生存时间突破6年!

另一64岁女性亚裔患者,无吸烟史,晚期(IV期)肺腺癌,EGFR-L891Q突变(罕见突变),于2012年12月接受紫杉醇+卡铂+贝伐单抗治疗。

10个月后换用吉非替尼,之后肺部转移灶复发,换用培美曲赛+卡铂化疗。

患者化疗复发后,先后用了阿法替尼、再使用培美曲赛+卡铂、厄洛替尼+贝伐单抗等多种方案。

2018年10月,患者使用O药作为九线治疗。

肺转移灶进展后,患者于2018年11月再次挑战阿法替尼,14周后肺转移灶明显缩小、减少。

左图为O药治疗后出现多发肺结节影,右图为再挑战阿法替尼1个月后两肺野的多发转移灶减少

分析:这是多线耐药患者用O药序贯EGFR-TKI治疗起效的全球首次案例报道。从以上治疗成功的案例可以看出,两个患者存在多个共性:

①性别相同(女性);

②不吸烟;

③O药耐药后1个月就给予EGFR-TKI治疗;

④既往都用过抗血管生成药贝伐单抗;

⑤都是TKI耐药患者。

不过,目前也无法断定这些特点是否是O药序贯EGFR-TKI治疗有效的原因,只能作为初步参考及日后进一步开展临床试验的背景依据。

原作者指出,除了以上2个报道的案例,他们团队还在另外4例患者进行了O药序贯EGFR-TKI的治疗方案,2例达到部分缓解PR及疾病稳定SD。

总结

这次案例报道与既往小编写过的靶向治疗“再挑战”方式有很大的相似之处(可点击以下链接查看),都是在TKI耐药后先穿插其他治疗方案,进展后再次用回之前治疗有效的同一个TKI。不过,现有的TKI“再挑战”的穿插治疗大多都是化疗,而这次报道的是O药成功使TKI治疗复敏的成功个案,信息量更大,要知道EGFR突变常规都不推荐用PD1免疫治疗,不仅是疗效有限、副反应大,而且还有增大超进展发生的可能。以上PD1序贯TKI的模式给大家开阔了视野,提醒我们免疫、靶向的序贯/交叉方案可以灵活多变,在多线耐药后有时打破常规思路治病才能出奇制胜。

目前,我司也对接了EGFR靶向耐药后的PD1治疗免费试验,有意参加者可在文末扫码进群报名,一旦入组可免费用药。

参考文献:

Kyoichi Kaira et al. Drastic Response of Re-challenge of EGFR-TKIs Immediately After Nivolumab Therapy in EGFR-TKI–Resistant Patients.2019

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