转移性黑色素瘤的最新治疗靶点

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美国研究人员在《Molecular Cell》发表文章，报道了转移性黑色素瘤的最新治疗靶点。

恶性黑色素瘤，是一种高度恶性的黑色素细胞肿瘤，易发生转移，主要涉及皮肤。最重要的外源性致病因素是暴露在紫外线照射中。

诊断方法主要包括查体、病理组织学检查和影像学检查(包括超声显像、CT、MRI和PET—CT)，早期治疗以手术为主。

近年来，黑色素瘤已成为所有恶性肿瘤中发病率增长最快的恶性肿瘤，年增长率3%-5%。

癌症专家Emily Bernstein博士说：“黑色素瘤是皮肤癌中最具侵袭性的形式，现在越来越多人得这种病，虽然免疫疗法和靶向治疗明显改善了部分转移性黑色素瘤患者的预后，但同时也产生了明显的毒副作用。现有治疗方法的局限强调了新疗法的必要性，也突显了开发新靶点的重要性。”

该研究主要关注AMIGO2的基因及PTK7上。

以前科学家们对AMIGO2在癌症中作用一直不甚清楚，最近研究人员发现AMIGO2和PTK7是黑色素瘤细胞生长和存活所必需。

这项研究表明了针对黑色素瘤细胞AMIGO2和PTK7的小分子抑制剂或抗体的开发前景。

靶向PTK7的治疗已经在实体瘤的1期临床试验中取得成功，这为黑色素瘤治疗药物开发奠定了基础。

研究人员发现，在癌症中基因表达调节子BET蛋白能调控AMIGO2，当黑色素瘤生长时，AMIGO2水平就会增加。抑制AMIGO2能阻止黑色素瘤生长。

此外，由于AMIGO2调控PTK7，而PTK7对黑色素瘤细胞存活也至关重要，因此靶向AMIGO2和PTK7都能破坏黑色素瘤生长。

这些肿瘤促进基因（比如BET的靶基因）的发现将有助于加速新靶向药物的开发。

PD-1 药物Pembrolizumab/Keytruda适应于无法手术切除或转移性黑色素瘤患者。

目前美国共有10种获批用于治疗黑色素瘤的药物（多数国内未上市），一般来说，美国新药在国内上市还需等待3年以上。

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