肝癌新药卡博替尼可延长患者生存期

在亚洲，胃肠癌症（包括胃癌、结肠直肠癌和肝癌）尤为常见。近75％的胃癌新发病例发生在亚洲。全球肝癌（HCC）的发病和死亡超过半数都发生在中国。

瑞格非尼是一种新型小分子多激酶抑制剂，能阻断多种促进肿瘤生长的激酶，从而发挥抗肿瘤作用。

2017年4月，美国FDA批准瑞格非尼（瑞戈非尼）用于治疗不可能切除性肝细胞癌的治疗。瑞格非尼（瑞戈非尼）对于经多吉美治疗后耐药（失败）的晚期肝癌患者有显著的疗效。

近日，治疗晚期HCC的3期临床试验显示，抗癌新药卡博替尼可延长患者生存期。卡博替尼是一种小分子抑制剂，能够有效地抑制多个受体靶点。这些受体均参与到了肿瘤的血管生成、侵入、转移和耐药等一系列进程。

这项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验CELESTIAL中，在全球19个国家超过100个临床中心使用卡博替尼对HCC患者进行治疗。该试验纳入760名晚期HCC患者。患者随机按2:1比例，分配到每日接受60mg卡博替尼的治疗组或安慰剂对照组，试验的主要终点为总生存期，次要终点包括客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。

研究结果显示，接受卡博替尼治疗的患者的总生存期为8.2个月，平均生存时间延长了32%。该公司计划在2018年第一季度向FDA提交补充新药申请(sNDA)。

另外，FDA认定卡博替尼治疗初治的晚期肾细胞癌(RCC)患者的补充新药申请足够完整，可以进行实质审查。并为此项申请颁发了优先审评资格。

去年，卡博替尼治疗肾细胞癌的临床试验达到了主要终点。该试验显示，卡博替尼统计学上显著延长了风险承受能力中等和低等的晚期RCC患者无进展生存期。这项结果已在2016年欧洲医学肿瘤学协会会议上公布。

研究表明，对于进展期HCC患者，索拉非尼（Sorafenib）可使患者获益。它是多种激酶的抑制剂。生存率提高的幅度与进展期肺癌、乳腺癌或胰腺癌的其他分子靶向治疗具有可比性。

HCC患者随机安慰剂对照试验显示，目前可将索拉非尼作为无法进行根治性治疗HCC患者的一线治疗。因此推荐将索拉非尼作为无法进行肿瘤切除、肝移植、消融或经动脉化疗栓塞且肝功能代偿HCC患者的首选。