伊马替尼佐剂对高危胃肠道间质瘤患者的RFS有益处

试验发现

在欧洲和新加坡进行的一项随访期为9.1年的随机3期试验结果显示，使用佐剂伊马替尼（imatinib，Gleevec）治疗高危胃肠道间质瘤（GIST）患者在2年内无复发生存期（RFS）显著改善，无失败生存期（FFS）呈长期缓和改善趋势。

先前的试验表明，使用伊马替尼治疗可达到5年以上的中位生存期以及长期无进展生存期（PFS）。在先前的试验中，伊马替尼的局限性是获得性耐药性，这种耐药性仅在治疗2年后发生。欧洲癌症软组织和骨肉瘤研究与治疗组织（European Organization for Research and Treatment of Cancer Soft Tissue and Bone Sarcoma Group）启动了一项随机、开放性、多中心3期试验，研究伊马替尼作为佐剂治疗高危GIST患者获得更好的疗效。研究人员评估了佐剂伊马替尼对患者预后和微小残留病变的影响。

试验数据

这项试验包括来自12个国家112个地区的908名患者。随机分组时，454名患者被分配到佐剂伊马替尼组，454名患者被分配到观察组。共发现72名患者不符合治疗条件，并且没有用药或进行观察。接受治疗或观察的患者人群中位年龄为59岁（四分位区间[IQR]，49-68），51%为男性。大多数患者（86%）的体力状况为0，55%的患者在基线检查时观察到胃部GIST。

评估使用伊马替尼的FFS是主要终点，RFS、总生存期（OS）和不良事件发生率是次要终点。根据试验方案，如果伊马替尼佐剂的FFS在危险比（HR）为0.655或更低的情况下，使伊马替尼失败的风险至少降低34.5%，且具有临床意义。

中位随访期为9年（IQR，8-10），佐剂伊马替尼组358例患者使用伊马替尼无失败生存，而观察组为348例。两组之间的FFS差异不显著（校正HR，0.87；95.7%CI，0.65-1.15，P=0.307）。佐剂伊马替尼组的66名患者和观察组的76名患者后来转为另一种系统治疗。在转换疗法中，99名患者接受舒尼替尼（sunitinib，Sutent），12名患者接受马赛替尼（masitinib，Kinavet），9名患者接受尼洛替尼（nilotinib，Tasigna）。有6名患者在接受新的系统治疗前死亡。

共有326名患者在试验期间复发或死亡。观察到伊马替尼佐剂组的RFS明显优于观察组的RFS（校正HR，0.71；95%CI，0.57-0.89；P=0.002）。伊马替尼治疗组的5年RFS发生率为70%，观察组为63%；10年RFS发生率分别为62.5%和61%。两组的OS无差异（HR，0.88；95%CI，0.65-1.21，P=0.429），总体而言，各组的生存率无差异。佐剂伊马替尼组的10年生存率为80%，观察组为78%。在试验期间复发的患者中，299例接受了伊马替尼治疗。对伊马替尼的FFS和OS的研究结果在试验中评估的中高危亚组中是一致的。

辅助伊马替尼的安全性在早期研究中得到证实，其中392名患者接受12个月或36个月治疗。结果显示，除2例外，所有患者至少出现1例不良事件。最常见的不良反应是贫血、眶周水肿和疲劳。在36个月治疗组中，13.6%的患者因不良事件而停用伊马替尼，而在12个月治疗组中，这一比例为7.7%。

因此，该试验的最终分析证实了伊马替尼辅助治疗局部GIST的RFS益处。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/adjuvant-imatinib-confirmed-beneficial-for-rfs-in-high-risk-gastrointestinal-stromal-tumors