利妥昔单抗联合蒽环类药物化疗可长期延长滤泡性淋巴瘤的生存期

根据内布拉斯加州淋巴瘤研究组(Nebraska lymphoma Study Group) 35年的随访结果，在蒽环类化疗基础上加用利妥昔单抗(Rituxan，Rituximab)治疗滤泡性淋巴瘤(FL)患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)均有显著改善。

本研究共纳入1037例患者。使用Kaplan-Meier分析法，对PFS和OS进行分析，并预先指定P值为0.05时具有统计学意义。

研究人群中位年龄为51岁(范围17-91岁)。FL-2是最常见的组织学亚型(30.2%)，其次是FL-3A(27.3%)、FL-1(23.1%)和FL-3B(2.5%)。其余16.9%的患者为复合淋巴瘤。在治疗方面，43.8%的患者接受了不含利妥昔单抗的蒽环类药物治疗方案，24.5%的患者接受了蒽环类药物加利妥昔单抗的治疗方案，10.6%的患者不接受任何药物。9.8%的患者仅接受利妥昔单抗。11.3%的患者的治疗方案未知。FLIPI分类：9.1%的患者为高风险，33.6%的患者为低风险和38.8%的患者为中级风险。19.6%的患者无法获得FLIPI信息。

结果显示，在以蒽环类药物为基础的标准化疗中加入利妥昔单抗后，中位无进展生存期为4.6年。根据分层因素对无进展生存期进行观察，FLIPI评分低的患者无进展生存期更长，为8.6年，中级风险组为3.6年，高风险组为2.1年。

在治疗方案方面，同时接受利妥昔单抗和标准蒽环类药物化疗的患者无进展生存期明显更长，为10.6年；而单独接受利妥昔单抗的患者无进展生存期仅为5.3年；仅接受蒽环类药物化疗的患者无进展生存期仅为3.05年(P < .001)。

最后，组织学亚型无进展生存期的评估显示，与其他亚型相比，FL-3B组织学类型的患者表现更好。具体来说，FL-3B患者的无进展生存期为9.2年。FL-3A患者为5.2年，而FL-1患者仅为4.7年，FL-2患者为4.2年(P =0.24)。

利妥昔单抗加用到标准蒽环类药物化疗中也延长了总生存期，中位时间为12.1年。总的来说，使用利妥昔单抗的无进展生存期为16.1年，而未使用利妥昔单抗的为9.89年。从FLIPI评分来看，低风险疾病患者的PFS为15.1年，相比之下，中风险组为11.7年，高风险组为4.9年。根据组织学亚型对总生存期的评估显示，FL3A组为10.8年，FL3B组为11.6年，FL2亚组和FL1亚组均为14.3年(P =0.081)。

在研究中对疗效进行分析后，6.75%的患者出现继发性恶性肿瘤。在观察到的继发性恶性肿瘤中，11例患有骨髓增生异常综合征，10例患有急性髓系白血病，9例患有肺癌。

在长期随访研究中，190例患者在10年后复发或死亡。值得注意的是，在中位9.2年且最长36年的随访中，29.7%的研究人群没有复发。

参考资料：

Yellala A, Lyden ER, Nutsch H, et al. Thirty-five year follow-up analysis of follicular lymphoma patients treated through the Nebraska Lymphoma Study Group: Prognostic factor analysis and outcomes. Blood. 2020;136(supp 1);7-8. doi: 10.1182/blood-2020-142743