临床招募！Entrectinib治疗NTRK、ROS1或ALK基因突变的局晚期实体瘤患者的研究

2019年8月，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准恩曲替尼（entrectinib，Rozlytrek）用于实体瘤成人患者和12岁及以上儿童患者，这些患者有神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合，无已知的获得性耐药突变，转移性或手术切除可能导致严重后果，在治疗后出现疾病进展或没有令人满意的标准疗法。

同时，FDA也批准了恩曲替尼用于ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

NTRK阳性肿瘤

恩曲替尼对NTRK阳性肿瘤的疗效是由3个多中心、单臂临床试验的结果确定的，分别为ALKA、STARTRK-1（NCT02097810）和STARTRK-2（NCT02568267），试验中54名成人患者接受了不同剂量和时间的恩曲替尼；94%的患者每天口服一次，每次600mg。NTRK基因融合阳性状态的鉴定是在登记前，由当地实验室或中心实验室使用基于核酸的检测确定的。

在54名成人患者中，独立评审委员会确定的总缓解率为57%（95%CI:43，71）。68%的患者的缓解持续时间为6个月或更长，45%的患者缓解持续时间为12个月或更长。最常见的癌症是肉瘤、非小细胞肺癌、乳腺类似物分泌性癌、乳腺癌、甲状腺癌和结直肠癌。

ROS1阳性转移性NSCLC

上述三个试验也确定了恩曲替尼对ROS1阳性转移性NSCLC的疗效，51名成人患者接受了不同剂量和时间的恩曲替尼；90%的患者每天口服一次，每次600mg。总缓解率为78%（95%CI:65，89），55%的患者的缓解持续时间为12个月或更长。

安全性及其他

恩曲替尼最严重的不良反应是充血性心力衰竭、中枢神经系统影响、骨折、肝毒性、高尿酸血症、QT间期延长和视力障碍。最常见的不良反应（≥20%）是疲劳、便秘、味觉障碍、水肿、头晕、腹泻、恶心、感觉障碍、呼吸困难、肌痛、认知障碍、体重增加、咳嗽、呕吐、发热、关节痛和视力障碍。

恩曲替尼之前获得过FDA授予的优先审评资格、突破性疗法认定和孤儿药称号。

 

临床招募

目前，全球性试验——恩曲替尼（Entrectinib）治疗携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因重排突变的局部晚期或转移性实体瘤患者的一项开放性、多中心、全球性II期篮式研究，正在进行临床招募，具体信息如下：

试验目的：

通过BICR评估，确定携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因重排的每类实体瘤患者人群（篮子）接受Entrectinib治疗后的客观缓解率（ORR）。

试验设计：

试验分类：安全性和有效性

试验分期：2期

设计类型：单臂试验

随机化：非随机化

盲法：开放

试验范围：国际多中心试验

入选标准：

1. 经组织学或细胞学确诊为局部晚期或转移性实体瘤，而且根据核酸类诊断检测方法进行检测，该肿瘤携带一种预计分别转化成具有一个功能性TrkA/B/C、ROS1或ALK激酶结构域的融合蛋白的NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因重排，且不同时存在第二种致癌因素（例如EGFR、KRAS）

2. 对于通过当地实验室分子检测入组的患者，要求提交存档或新鲜的肿瘤组织（除非存在医学禁忌），在Foundation Medicine, Inc. 或该地区其他认可的中心实验室进行独立中心分子检测

3. 根据当地采用RECIST v1.1进行的评估，疾病可测量

4. 无症状或既往接受过治疗并得到控制的CNS累及（包括软脑膜癌病）患者允许入组

5. 允许既往抗癌治疗（对于肿瘤携带对应基因突变的患者，不包括已批准的或试验用Trk、ROS1或ALK [仅NSCLC患者]抑制剂）

6. 开始给予Entrectinib治疗时，既往化疗或小分子靶向治疗的用药时间必须至少分别过去2周或5个半衰期（以更短者为准）

排除标准：

1. 当前正参与另一项治疗性临床试验

2. 携带Trk、ROS1或ALK基因重排的肿瘤患者既往接受过已批准的或试验用Trk、ROS1或ALK [仅NSCLC患者]抑制剂治疗

3. 会对合乎条件的实体恶性肿瘤进行Entrectinib安全性或有效性测定产生干扰的其他既往癌症史

4. 开始给予Entrectinib治疗前存在任何尚未完全痊愈的手术，会对Entrectinib的安全性或有效性测定产生干扰

5. 存在干扰Entrectinib安全性或有效性测定的任何疾病（过去3个月内）：心肌梗死、不稳定性心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、卒中、症状性心动过缓，或需要给予药物的未能控制的心律失常

6. 本研究筛选患者期间观察到，最近（过去3个月内）有症状性充血性心力衰竭或射血分数≤50%的病史

（注：以上为部分标准，最终入选由研究人员确定）

主要研究中心所在地（具体启动情况以后期咨询为准）

序号	省份	城市
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如果想了解更多信息，可联系医伴旅团队，我们将为您解惑。联系电话：400-001-2811

参考文献：

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-entrectinib-ntrk-solid-tumors-and-ros-1-nsclc