FDA授予替吡法尼用于治疗HRAS突变型HNSCC的突破性疗法认定

FDA已授予试验性药物替吡法尼（tipifarnib）突破性疗法认定，用于治疗复发性或转移性HRAS突变型头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者，这些患者在铂类化疗后出现疾病进展，之后其变异等位基因频率至少为20%，该药的研发商Kura Oncology宣布。

试验设计

该认定是基于2期RUN-HN临床试验（NCT02383927）中报告的初步活性，该试验评估了替吡法尼对复发或转移性HRAS突变型HNSCC患者的疗效。2020年6月，在美国临床肿瘤学会（ASCO）虚拟科学项目上公布了该试验的数据。

在这项试验中，所有患者在试验开始时都有按RECIST v1.1标准可测量的疾病。受试者在28天治疗周期的第1天到第7天和第15天到第21天口服替吡法尼，起始剂量为600mg或900mg，每天两次，直到疾病进展（PD）或不可接受的毒性。

试验的主要终点是客观缓解率（ORR）。关键次要终点包括安全性和耐受性。此外，探索性终点为无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DOR）。

试验结果

截至2019年9月30日，替吡法尼在18名可评估患者中显示的ORR为50%。中位DOR为14.7个月。替吡法尼的中位PFS为5.9个月，而上次疗法的中位PFS为2.8个月。中位总生存期为15.4个月。

总结及其他

目前，正在进行的国际性、多中心、开放标签、2队列、非比较性、关键2期AIM-HN试验（NCT03719690）正在研究替吡法尼用于该适应症。在这项试验中，研究人员将评估替吡法尼在HRAS突变型HNSCC患者中的ORR。

Kura Oncology公司总裁兼首席执行官Troy Wilson博士说：“我们非常高兴FDA能授予替吡法尼突破性疗法认定，我们很感激FDA对其治疗这一毁灭性疾病的潜力的肯定。我们会继续专注于开展AIM-HN注册导向试验，并期待与FDA密切合作，尽快将这种疗法应用于患者。”

替吡法尼之前被FDA授予快速通道资格，用于治疗HRAS突变型HNSCC患者。除了HNSCC外，替吡法尼在许多其他基因定义的肿瘤类型中也表现出令人鼓舞的临床活性。Kura Oncology公司也获得了多个替吡法尼专利。

参考文献：

https://www.cancernetwork.com/view/fda-grants-breakthrough-therapy-designation-to-tipifarnib-for-treatment-of-hras-mutant-hnscc