非小细胞肺癌、结直肠癌和其他实体瘤：sotorasib显示出抗肿瘤活性

在《新英格兰医学杂志》上，德克萨斯大学安德森癌症中心的David S. Hong博士及其同事所报道的一项I期CodeBreak 100试验显示，在先前接受过大量治疗的KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌和其他实体瘤患者中，口服KRAS G12C抑制剂sotorasib具有抗肿瘤活性。

KRAS p.G12C突变发生在13％非小细胞肺癌，1％-3％的结直肠癌和其他癌症中。而Sotorasib是一个可选择性且不可逆靶向KRAS G12C小分子抑制剂。

研究细节

在该试验中，共有129例患者参与了剂量递增和剂量扩展队列研究，其中包括59例NSCLC，42例结直肠癌和28例其他肿瘤。

患者在3周周期内服用sotorasib，每天1次，剂量分别为180 mg（n = 6）、360 mg（n = 27）、720 mg（n = 11）和960 mg（n = 85）；960mg 作为II期评估的选择剂量。患者先前接受了中位3线（0至11）的针对转移性疾病治疗。

毒性

在剂量递增阶段未观察到剂量限制性毒性。在所有患者中，任何等级最常见不良事件是腹泻（29.5％）、疲劳（23.3％）、恶心（20.9％）、呕吐（17.8％）、腹痛（17.8％）、呼吸困难（16.3％）和咳嗽（15.5％）。56.6％患者的不良事件与治疗有关。

NSCLC

在59例NSCLC患者中，中位随访时间为11.7个月。观察到客观缓解（均为部分缓解）的有19例（32.2％）。疾病稳定的有33例（55.9％），疾病控制率为88.1％。

在剂量为960 mg的34例患者中，观察到反应的有12例（35.3％），疾病控制率为91.2％。在所有剂量水平上均观察到反应。

中位反应时间为1.4个月（1.1-9.5个月）。中位缓解持续时间为10.9个月（1.1+ 至13.6个月），数据截止时，19例反应者中持续反应的有10例。稳定疾病的中位持续时间为4个月（1.4至10.9+个月）。中位无进展生存期为6.3个月（0+至14.9个月）。

结直肠癌

在42例结直肠癌患者中，中位随访时间为12.8个月。观察到客观缓解（均为部分缓解）的有3例（7.1％）。疾病稳定的有28例（66.7％），疾病控制率为73.8％。

这3例缓解持续了4.9、6.9和9.9个月以上，其中1例仍然持续中。疾病稳定的中位持续时间为5.4个月（2.5+至11.1+个月）。

在剂量为960 mg的25例患者中，观察到客观缓解的有3例（12.0％），疾病控制率为80.0％。中位无进展生存期为4个月（0+至11.1+个月）。

其他类型肿瘤

在28例其他类型肿瘤患者中，部分缓解有4例（14.3％），分别为胰腺癌、子宫内膜癌、阑尾癌和黑色素瘤患者。分别持续了4.4、6.9 +、2.7和5.6个月。疾病稳定的有17例（60.7％），疾病控制率为75.0％。

总结

研究人员得出结论：“我们发现，在先前接受了大量治疗的KRAS p.G12C突变实体瘤患者中，sotorasib显示出有希望的抗肿瘤活性。将sotorasib作为单一疗法或联合多种药物用于治疗NSCLC或其他实体瘤患者的试验也正在进行。”

参考文献：

https://ascopost.com/issues/october-25-2020/activity-of-the-kras-g12c-inhibitor-sotorasib-in-kras-g12c-mutant-advanced-solid-tumors/