Repotrectinib（洛普替尼）：可能是目前对ROS1最有效的酪氨酸激酶抑制剂
AMG 510作为首个KRAS基因突变靶向药有望在RAS上“扭转局势”
Repotrectinib（洛普替尼）：“可能是目前对ROS1最有效的酪氨酸激酶抑制剂”
近日，受邀接受采访的德克萨斯大学MD安德森癌症中心的医学博士Sarina Anne Piha-Paul讨论了AMG 510。法国古斯塔夫鲁西癌症研究中心癌症医学系主任，欧洲癌症研究治疗组织肺癌组主席，医学博士Benjamin Besse讨论了repotrectinib（洛普替尼）。
术语介绍：
AMG 510：有望在RAS上“扭转局势”
PIHA-PAUL博士表示她“非常高兴”看到曾经被认为是无法治愈的目标（如RAS）现在正在探索作为治疗选择。她说：“我们已经在RAS上进行了30多年的战争，我相信我们终于扭转了局面。”
Piha-Paul博士说道：“研发这种药是一个困难，这种药能够与缺乏深层疏水口袋的RAS蛋白结合，并阻碍GTP(三磷酸鸟苷:在蛋白质生物合成以及糖质新生过程中作能量源)与RAS的紧密相互作用。
当与GTP结合时，将会发生MAP激酶活动途径的下游效应和活化。
通过AMG 510，KRAS可以锁定其无活性的GDP结合状态，并防止该途径在KRAS G12C突变的肿瘤中被激活。
在 TRIDENT-1实验中，NSCLC（非小细胞肺癌）中表现出“很好”的反应，现在已经确认了5个部分反应。
但是为什么只在NSCLC中观察到反应，在其他肿瘤类型的活性为什么不那么强，目前尚不清楚。
Piha-Paul博士认为，与BRAF V600E突变类似，是组织学在起作用。在黑素瘤中，BRAF抑制剂被证明是有效的，但在结直肠癌中，它们“乏善可陈”。
她说：“当提供靶向药物时，看到在具有相同突变的不同组织学中会发生什么，这很重要。”
Repotrectinib：可能是目前对ROS1最有效的酪氨酸激酶抑制剂
对于repotrectinib， Besse教授认为这种药物“其可能是目前对ROS1最有效的酪氨酸激酶抑制剂，主要基于其在高度难治性患者中的活性。”
然而，他告诫说，“我们还不知道这是否会转化为无进展生存，这还需要进一步的数据来支撑”。
Besse教授深入研究了剂量水平的反应，他指出，在疾病进展后接受剂量递增的5名患者中，有两名似乎从这种药物中获得了长期的益处。“这可能与药物剂量有关，”他补充道。
Besse教授补充说，效力还可能增加更多毒性的风险，并强调在进一步调查中需要密切监测不良事件。
“如果我们看一下ROS1抑制剂毒性的整体情况，repotrectinib似乎是一种温和有效的药物，但我们需要对我们观测到的呼吸困难进行跟踪，这可能与疾病或药物有关。”
“我担心的一个问题是，既然我们有这种强效药物，我们是否确定该药正在接受足够的试验？我们确定我们正在对ROS1阳性患者测试吗？”
“大约三分之一的NSCLC患者未接受ROS1检测。因此，如果我们没有充分测试这些患者，可能会有一点担忧。”Besse医生说。
除此之外，Besse教授还赞扬了ROS1等患者群体帮助repotrectinib试验招募患者的作用。
由于非小细胞肺癌（NSCLC）的患者对治疗方案的认知和主动性越来越高，因此研究人员能够观察到了测试中的摄取量。
专家介绍
Sarina Anne Piha-Paul, MD
Benjamin Besse, MD, PhD
参考资料：
[1] www.ascopost.com
[2] www.stluciabj.cn/news/xinyao/52.html
[3] 维基百科
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