骨髓瘤口服新药！美国FDA批准首创核输出抑制剂Xpovio二线治疗，德琪医药在亚太提交上市申请!

来源：本站原创 2020-12-20 23:59

2020年12月20日讯 /生物谷BIOON/ --德琪医药合作伙伴Karyopharm Therapeutics近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已已批准Xpovio（selinexor），联合Velcade（万珂®，通用名：bortezomib，硼替佐米）和地塞米松，用于治疗先前已接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤（MM）成人患者。值得一提的是，Xpovio是唯一被批准用于每周一次Velcade联合用药方案的口服MM药物，将为复发或难治性MM患者提供一个重要的治疗补充。

Xpovio是一款首创（first-in-class）、选择性核输出抑制剂（SINE）。2018年8月，德琪医药与Karyopharm在达成战略合作。本月初，德琪医药宣布，已在多个亚太市场提交了Xpovio上市申请，治疗多发性骨髓瘤(MM)和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。

此次批准，基于III期BOSTON研究的阳性顶线结果。该研究在既往接受过1-3种疗法的复发或难治性MM患者中开展，评估了每周一次Xpovio与每周一次Velcade（bortezomib，硼替佐米）和低剂量地塞米松联合用药方案（SVd）、每周2次Velcade与低剂量地塞米松联合用药方案（Vd）的疗效和安全性。Vd是临床治疗MM的一种标准疗法。

结果显示，研究达到了主要终点：与Vd治疗组相比，SVd治疗组疾病无进展生存期（PFS）增加4.4个月、增加幅度达47%（中位PFS：13.9个月 vs 9.5个月），并且疾病进展或死亡风险显著降低了30%（HR=0.70，p=0.0075）。此前，与Vd治疗组相比，SVd治疗组总缓解率（ORR）也显著提高（76.4% vs 62.3%，p=0.0012）。该研究中，SVd治疗组没有观察到新的安全信号，2组之间的死亡也没有失衡。

Xpovio是一款首创、口服、选择性核输出抑制剂（SINE）化合物，通过结合并抑制核输出蛋白XPO1（又名CRM1）发挥作用，导致肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累，这将重新启动并放大它们的肿瘤抑制功能，导致癌细胞选择性凋亡，同时不会对正常细胞造成显著影响。

在美国，Xpovio之前已被FDA批准2个肿瘤适应症，用于治疗五重难治性多发性骨髓瘤（MM）和复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），具体为：（1）联合地塞米松，用于既往接受过至少4种疗法且对至少2种蛋白酶体抑制剂(PI)、至少2种免疫抑制剂(IMiD)、一种抗CD38单克隆抗体难治的复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者。（2）用于治疗接受过至少2种系统疗法的复发或难治性DLBCL成人患者，包括滤泡性淋巴瘤（FL）引起的DLCBL。

Xpovio是首个也是唯一一个获FDA批准的SINE，该药也是自2015年以来首次针对骨髓瘤新靶点（XPO1）的批准药物。此外，Xpovio也是目前被批准用于治疗复发或难治性DLBCL的唯一一种单药口服疗法。

目前，Karyopharm正在多个中后期临床研究中评估selinexor治疗一系列血液系统恶性肿瘤和实体瘤的潜力，包括多发性骨髓瘤（MM）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、脂肪肉瘤（SEAL研究）、子宫内膜癌、复发性胶质母细胞瘤。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Karyopharm wins label expansion for XPOVIO in Multiple Myeloma