获诺贝尔财团持续关注，特灵妥从细胞外囊泡切入，提供首个慢性阻塞性肺疾病解决方案【复星·星未来创业营】
“不幸的是，生物医学工程师们孜孜不倦地专注于人造纳米颗粒的开发，而忽视了数十亿年来自然进化出的最佳药物传递系统：天然外泌体。”耶鲁大学免疫学家Philip教授如是提到。
早在1986年，外泌体（exosome）便在绵羊红细胞培养液上清中被发现。随着研究的深入，科学家们逐渐发现外泌体不仅具有极高的稳定性、易于被细胞吸收，其中包裹的细胞特异的蛋白、脂质体和核酸，也使外泌体具有作为信号分子向其他细胞传递信息的能力。在许多生理病理过程中，外泌体也扮演着如免疫中抗原呈递、mRNA及microRNA等核酸输送等重要角色。
外泌体在生物药应用上的天然优势，展现出了其商业化的极大前景。
2017年，特灵妥创始人刘冠宏注意到外泌体/细胞外囊泡（EVs）在生物药研发上的应用前景，决定从简单医疗转型，与特灵妥联合创始人兼首席科学家落谷孝广博士共同研究干细胞治疗迭代物——外泌体。利用人类间充质干细胞分泌的细胞外囊泡（MSC-EVs）开发国内首创慢性阻塞性肺疾病（COPD）生物药，以期解决目前尚无针对慢性阻塞性肺疾病有效治疗药物的困境。
未来可期
结合Markets and Markets研究报告，全球外泌体研究产品市场在未来将可能达到23.8％的年复合成长率（CAGR），即从2019年的9100万美元的市场规模扩大到2024年2亿6400万美元的市场规模。生命科学研究的政府资金可用性、有利的监管环境以及研究和诊断中外泌体受关注程度不断提升等因素，亦持续推动着外泌体市场增长。
回顾全球六月投融资事件，外泌体开始受到生物科技投资者的关注。大型药企如武田制药、SareptaTherapeutics、礼来等都开始布局外泌体疗法，并与细胞疗法领先公司合作，交易金额高达数十亿美金。
较之国外，目前尚无上市外泌体产品。随着国家知识产权局发布《知识产权重点支持产业目录（2018年本）》，将干细胞与再生医学、免疫治疗、细胞治疗等明确列为国家重点发展和亟需知识产权支持的重点产业，以及其他相关利好政策不断推出，细胞治疗领域开始逐渐受到关注，外泌体商业化应用未来可期。
细胞外囊泡的天然优势
作为国内首个利用细胞外囊泡（EVs）技术研发慢性阻塞性肺疾病（COPD）生物药的企业，特灵妥的探索路径及研发成果值得深度解读。
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种因长期吸入/暴露于以烟草烟雾为主的有害物质，而产生的肺部炎症性疾病。炎症将进一步引起咳嗽、痰多，甚至支气管变细等症状，使肺部空气流通减少。此外，若位于支气管分支深处的葡萄串状小袋——肺泡由此被破坏而处于肺气肿的状态，氧的摄取、二氧化碳的排出功能亦会降低。
该疾病多发于有吸烟习惯的中老年人，同时大多数患者处于未诊断、未治疗的状态。根据WHO统计，COPD预计将在2020年提升至世界死亡原因第三名。COPD已逐渐成为与高血压、糖尿病比肩的重要慢性疾病。
然而，目前国内外针对COPD研发的药物主要集中在缓解治疗上，尚无有效治疗药。特灵妥试图通过细胞外囊泡（EVs）中含有的完整细胞疾病信息，用于COPD早期诊断。利用EVs的集中细胞成分（如非编码RNA和蛋白质）所具有抗炎、免疫调节和抗纤维化的作用治疗COPD。
由于慢性阻塞性疾病在病灶处都会产生局部慢性炎症的微环境，而干细胞分泌的外泌体对于这种慢性炎症的微环境又具有天然的归巢性，因此可以它们会自行在病灶处富集，具有极好的靶向性。
同时，外泌体本身不具有免疫原性，可被细胞直接吸收，不需再额外使用促进药物吸收的介质。
更进一步，在干细胞分泌的外泌体中，已有大量的研究报道证实其含有多种激发细胞干性潜能，促进细胞自我修复的细胞因子，这些外泌体被受损细胞吸收后可促进病灶处细胞的修复及增殖，最终实现清除病灶处的异常细胞外基质沉积（例如肺纤维化病灶处的胶原纤维沉积），消除慢性炎症的微环境，发挥对疾病的治疗作用。
动脉网将普通干细胞治疗与干细胞外泌体治疗，从治疗效果、靶标组织归巢性、排异反应三个维度进行了对比总结，发现干细胞外泌体治疗疗效更佳。
干细胞治疗与干细胞外泌体治疗对比图示
针对目前外泌体在临床转化上的困境，特灵妥做出了三大突破：
1.除了传统的间充质干细胞，特灵妥根据中国患者特点和供体细胞来源的特点与优势，尝试使用多种其他类别的干细胞，获得外泌体。
2.与日本同行及科研单位（国立癌、东医大）合作、开发、优化外泌体的分离纯化技术，并已针对相关药物在日本投入大量临床研究。
3.与国内医院、高校合作，加快推进外泌体药物的药效及安全性评估研究。
刘冠宏告诉动脉网，目前特灵妥以细胞外囊泡生物药研发为核心，同时在推进脱发、白发变黑发等其他治疗效果更为直观的管线产品。
为了能与同行进行更多交流，刘冠宏参加了复星·星未来创业营。他谈到，复星·星未来创业营提供了这样一个机会，使他能够与更多年轻人进行讨论，这将对之后的研发带来新的启发。同时，也将细胞外囊泡在生物药上的应用这一沉于水下的部分托出，以期不断完善其发展。
“调色师”与细胞治疗权威学术专家的相遇
“我就像医学界的一个调色师，不知者的无畏让我有勇气不断将新的尝试引入这里。”刘冠宏告诉动脉网。
刘冠宏之所以将自己比作拥有“不知者无畏精神”的调色师，是因为其跨专业背景所带来的多元视野。多元的视野，使其能够以更宏观的视角看待医学界，并将各领域的创新想法融入其中，进而诞生更多具有突破性意义的研究。
一次契机，让他作为创始投资人参与投资上海国际医学中心并担任监事至今。医院的管理使其拥有对医学界的深刻感知，而这也成为之后特灵妥的研究的一条直通道。
对医院的直接管理使特灵妥可以第一时间与医生进行最真切的沟通，了解在疾病治疗上行业需要什么、医生需要什么以及什么是真正对患者有益的。这不仅减少了在药物研发上与医生沟通本身所需要花费的时间成本，也脱离开了药物研究中仅“自身认可”而得不到行业及市场认可的困境。
2017年，刘冠宏与落谷孝广教授联合创办特灵妥生物科技(上海)有限公司。
落谷教授获得日本最著名的癌症学术荣誉奖——高松宫妃癌研究基金学术奖
刘冠宏与落谷教授合影
刘冠宏用“匠人精神”来描述落谷孝广教授。落谷孝广教授有着分子细胞生物学、遗传治疗及再生医疗领域深厚的学术及研究背景。
作为细胞治疗研究领域权威学术带头人，落谷孝广教授担任日本国立癌研究中心分子肿瘤及癌转移研究室室长、东京医科大学医学综合研究所分子细胞治疗研究部教授、日本早稻田大学生命理工学部客座教授、日本东京工业大学命理工学客座教授、日本癌学会学术总委员、日本细胞外小胞学会（JSEV）会长，国际知名期刊Journal of Extracellular Vesicless编委。
落谷孝广教授的实验室在癌症研究领域综合排名世界第二，拥有日本乃至世界最先进的核心技术。就是在这样的环境中，诞生了“细胞外囊泡（EVs）”、“microRNA”等研究成果，而这样的研究环境也成为了特灵妥在日本做相关临床试验的重要资源。
目前，特灵妥正在国内外展开动物毒性及安全性试验测试，并通过与国内干细胞治疗的临床备案医院合作，申请干细胞新药IND，加速推进融资。
复星·星未来创业营
复星·星未来研究院是星未来资本依托复星和复星医药成立的专注大健康领域的孵化投平台。“社群+孵化+投资”模式，探索前沿创新领域，聚焦创业人才，提前锁定和投资未来独角兽。
2020年大健康创业营推出第二期，针对医疗健康领域创业者和有志投身创新创业的小伙伴，邀请全球顶级导师，推出六大核心孵化模块，提供国内最具产业背景和实战经验的创业课程。
对复星星未来创业营感兴趣的同学，可以添加作者微信。
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