全球首个植物来源大麻素新型抗癫痫药：Epidiolex
Epidiolex是首个高纯度、植物来源大麻二醇（CBD）处方药物制剂，同时也是首个新型抗癫痫药物（AED）。
癫痫（epilepsy）即俗称的“羊角风”或“羊癫风”，是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。
据中国最新流行病学资料显示，国内癫痫的总体患病率为7.0‰，年发病率为28.8/ 10 万，1年内有发作的活动性癫痫患病率为4.6‰。
癫痫可见于各个年龄段。儿童癫痫发病率较成人高，随着年龄的增长，癫痫发病率有所降低。进入老年期（65岁以后）由于脑血管病、老年痴呆和神经系统退行性病变增多，癫痫发病率又见上升。
Lennox-Gastaut综合征与Dravet综合征是两类罕见的严重癫痫疾病。
Lennox-Gastaut综合征是一类病发于童年的疾病，会在3-5岁出现大量癫痫症状。超过四分之三的受累个体具有强直性发作，这导致肌肉无法控制地收缩。几乎所有患有Lennox-Gastaut综合征的儿童都会出现学习障碍和智力障碍。许多运动技能的发展也延迟了，例如坐着和爬行。大多数Lennox-Gastaut综合征患者日常生活需要他人照料。
Dravet综合征在患者出生后的第一年发病，会出现伴随有发烧的癫痫发作。随着年龄增长，患者的症状会越发严重，出现包括肌阵挛性发作(不随意肌肉痉挛)、癫痫持续状态，甚至出现需要紧急处理的症状。Dravet综合征患儿通常语言和运动技能发育不良，多动和难以与其他人交流。
在两项随机、双盲、安慰剂对照的研究中，评估了EPIDIOLEX用于治疗与Lennox-Gastaut综合征相关的癫痫发作的有效性（研究1、2）。
在这两项研究中，主要的疗效测量是在14周治疗期间，癫痫发作(弛缓性、强直性或强直性阵挛性发作)的频率(每28天)与基线相比的变化百分比。
对于S/CGIC评分，以下问题以7分制评分:“自[你/你的孩子]开始治疗以来，请评估[你/你的孩子]的整体状况(将[你/他们]的状况与之进行比较)。
7分量表如下:(1) 大大改善;（2）很大的改善；(3) 略有改善；（4）无变化；（5）稍差；（6）更糟；(7)非常糟糕。
在两个研究中，所有患者在4周的基线期间，要求至少有8次癫痫发作(每周≥2次)。基线期之后是2周的滴定期和12周的维持期。
研究1，共纳入了171例患者（2岁~55岁），随机分组分别接受EPIDIOLEX（20 mg/kg/day ）治疗（n=86）、安慰剂治疗（n=85）。
在研究1中，94%的患者同时服用至少2种抗癫痫药物（AEDs）。最常同时使用的AEDs(>25%)为氯巴占(49%)、丙戊酸盐(40%)、拉莫三嗪(37%)、左乙拉西坦(34%)、卢非酰胺(27%)。
研究1中，两组（EPIDIOLEX 20mg/kg/day组 VS 安慰剂组）总惊厥的发作频率的中位基线值为71次 VS 75次；百分比变化（减少）的中位数为-44 VS -22；在维持期间没有癫痫发作的患者比例为4% VS 0%；总发作频率(每28天)的中位降低率为41% VS 14%；平均S/CGIC评分为3.0(对应“略有改善”) VS 3.7(最接近“无变化”)。
研究2，共纳入了225例患者（2岁~55岁），随机分组分别接受EPIDIOLEX（20 mg/kg/day ）治疗（n=76）、EPIDIOLEX（10 mg/kg/day ）治疗（n=73）、安慰剂治疗（n=76）。
在研究2中，94%的患者同时服用至少2种抗癫痫药物（AEDs）。最常同时使用的AEDs(>25%)是氯巴占(49%)、丙戊酸盐(38%)、左乙拉西坦(31%)、拉莫三嗪(30%)、卢非酰胺(29%)。
研究2中，三组（EPIDIOLEX 20mg/kg/day组 VS EPIDIOLEX 10mg/kg/day组 VS 安慰剂组）总惊厥的发作频率的中位基线值为86次 VS 87次 VS 80次；百分比变化（减少）的中位数为-42 VS -37 VS -17；在维持期间没有癫痫发作的患者比例为7% VS 4% VS 1%；总发作频率(每28天)的中位数降低率为38% VS 36% VS 18%；S/CGIC评分平均值分别为3.0和3.2(“略有改善”) VS 3.0(“略有改善”) VS 3.6(“无变化”)。
在研究1和2中，与基线相比，EPIDIOLEX剂量组癫痫发作频率的变化百分比中位数(减少)明显大于安慰剂组。在开始用EPIDIOLEX治疗的4周内观察到惊厥发作的减少，与14周治疗期的效果普遍一致。
在Lennox-Gastaut综合征患者中，与安慰剂相比，EPIDIOLEX可显著降低总发作频率(下降和非下降发作)。
在研究1和2中，使用EPIDIOLEX治疗的患者在受试者/护理者整体变化印象(S/CGIC)方面比安慰剂有更大的改善。
在一项随机、双盲、安慰剂对照的研究中，评估了EPIDIOLEX用于治疗与Dravet综合征相关的癫痫发作的有效性（研究3）。
该研究，共纳入了120例患者（2岁~18岁），随机分组分别接受EPIDIOLEX（20 mg/kg/day ）治疗（n=59）、安慰剂治疗（n=61）。
在4周的基线期间，患者被要求在接受稳定的抗癫痫药物（AEDs）治疗期间至少有4次惊厥发作。基线期之后是2周的滴定期和12周的维持期。
主要的疗效测量是在14周的治疗期间，惊厥发作(所有可计数的无张力、强直性、阵挛性和强直性阵挛性发作)的频率(每28天)与基线相比的变化百分比。
该研究中，93%的患者在试验期间同时服用了至少2种抗癫痫药物（AEDs）。最常同时使用的AEDs(>25%)为氯巴占(65%)、丙戊酸盐(57%)、司替戊醇(43%)、左乙拉西坦(28%)、托吡酯(26%)。基线中位惊厥发作频率为13次(每28天)。
两组（EPIDIOLEX 20 mg/kg/day组 VS 安慰剂组）总惊厥的发作频率的中位基线值为12次 VS 15次；百分比变化（减少）的中位数为-39 VS -13；在维持期间没有惊厥发作的患者比例为6.7% VS 0%。
与基线相比，EPIDIOLEX 20 mg/kg/day组惊厥发作的频率的变化百分比中位数(减少)明显大于安慰剂组。在开始用EPIDIOLEX治疗的4周内观察到惊厥发作的减少，与14周治疗期的效果普遍一致。
10mg/kg/day组（n=75）常见不良反应有：感染（41%）、嗜睡（23%）、食欲差（16%）、乏力（11%）、失眠（11%）、腹泻（9%）、焦虑（9%）、转氨酶升高（8%）、皮疹（7%）、昏睡（4%）、体重下降（3%）、腹部不适（3%）、易怒（3%）、步态障碍（3%）、呼吸衰竭（3%）、镇静（3%）、唾液分泌过多（1%）。
20mg/kg/day 组（n=238）常见不良反应有：感染（40%）、嗜睡（25%）、食欲差（22%）、腹泻（20%）、转氨酶升高（16%）、皮疹（13%）、乏力（12%）、昏睡（8%）、镇静（6%）、失眠（5%）、焦虑（5%）、易怒（5%）、体重下降（5%）、肠胃炎（4%）、唾液分泌过多（4%）、腹部不适（3%）、呼吸衰竭（3%）、步态障碍（2%）。
肝细胞性损伤
嗜睡和镇静
产生自杀想法或行为的风险
超敏反应
停用抗癫痫药物（AEDs）
参考来源：
https://www.epidiolex.com
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