【案例】38个月未复发!阿法替尼耐药后经化疗复敏!

有相关研究表明,阿法替尼对含有罕见表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者有益,而阿法替尼再挑战的有效性尚未完全确定。

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《阿法替尼治疗EGFR罕见突变NSCLC数据》

2020年6月11日,《Thoracic Cancer》期刊报告了一例伴有EGFR G719C和S768I突变的非小细胞肺癌患者在化疗后再次接受阿法替尼治疗获长期生存的案例。

商品名:Gilotrif(吉泰瑞)

通用名:afatinib(阿法替尼)

靶点:EGFR

厂家:Boehringer-Ingelheim(勃林格殷格翰)

美国首次获批:2013年7月

中国首次获批:2017年2月

规格:30mg*7、40mg*7

获批适应症:非小细胞肺癌、肺鳞癌

推荐剂量:每次40mg,每日一次,空腹服用(与食物同服会导致阿法替尼暴露量显著降低)。

价格:

30mg*7,1123.5元

40mg*7,1400元(已入医保)

案例分析
一名77岁男性,有吸烟史(每年114包)。于2017年2月,因咳嗽、呼吸困难、右胸痛就诊。
胸部X射线、计算机断层扫描(CT)和18F‐氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(FDG‐PET)/CT检查发现:右上叶有肿块,伴胸腔积液,双侧肺野、骨及左肾上腺多发结节。
原发性肿瘤经支气管肺活检及EGFR突变检测,结果诊断为伴有G719C和S768I突变的腺癌,在18-21外显子中未检测到其他EGFR突变。患者被诊断为肺腺癌IVB期(cT4N3M1c)。

图注:(a)胸部X射线;(b)计算机断层扫描(CT);(c)18F‐氟去氧葡萄糖正电子发射断层扫描(FDG‐PET)/CT;(d)对原发肿瘤的活检标本进行组织学检查;(e)阿法替尼治疗一个月后复查结果。

2017年3月,患者开始接受30mg阿法替尼,每天一次。治疗1个月后,原发肿瘤及多发性肺转移病灶明显消退。
然而,在阿法替尼治疗三个月后,胸部X线和CT显示原发肿瘤复发胸膜和心包积液增多
经支气管对原发肿瘤进行再活检,组织病理学检查显示:复发肿瘤为S768I突变的鳞状细胞癌,但未检出G719C突变。
患者随后接受了6个周期的卡铂 + 白蛋白结合型紫杉醇化疗,原发肿瘤明显缩小,胸膜和心包积液减少。
图注:(a)胸部X线;(b) 阿法替尼治疗三个月后CT复查结果;(c)对原发肿瘤再活检标本的组织学检查;(d)胸部X射线检查;(e) 经化疗后CT复查结果。
然而,在开始化疗6个月后,复查发现肺部和脑部多发转移,原发肿瘤未再生长
对右下叶的肺转移病灶再次进行经支气管肺活检结果显示:肺转移由伴有G719X和S768I突变的腺癌组成。

图注:(a)胸部X线;(b) CT显示双侧肺多发结节明显增加;(c)磁共振成像(MRI)显示脑部多发病灶伴环状强化;(d)右下叶肺转移灶再活检组织学检查;(e)胸部X射线;(f)胸部CT;(g)脑部核磁共振扫描。

患者接受了全脑放疗,因为出现了认知能力下降,再次接受30mg阿法替尼,每天一次。
1个月后,多发性肺和脑转移病灶明显缩小。之后一直接受阿法替尼治疗。
到2020年5月,已经38个月没有复发

图注:肿瘤标记物的改变和肿瘤活检的时间

结论
这个案例表明,阿法替尼对G719X和S768I突变的NSCLC患者有一定的疗效。本病例对一线阿法替尼的反应时间不长,但随后化疗再加阿法替尼获得了长期生存。
值得注意的是,通过第二次和第三次活检获得的组织学检查和EGFR突变检测信息对本病例确定治疗方案有很大帮助

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参考来源:
https://onlinelibrary.wiley.com

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【重要提示】本公号【家属说】文章信息仅供参考,具体治疗谨遵医嘱

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