新药资讯：这个能大幅提升PD1有效率的IDO到底是什么

如果问当前癌症治疗界最出名的药物是什么？相信很多人都会想到PD-1抑制剂（大家都会用PD1来简称）。

作为近几年癌症治疗史上的突破，PD1带给人们更多的是治疗方式的转变，从曾今对癌细胞的穷追猛打（很多会连累正常细胞），到如今利用人体自身的免疫系统来攻克癌症。

正是因为这种利用人体自身的免疫系统对抗癌细胞的原理，所以PD1抑制剂一经推出，就广受关注。而且对于恶性黑色素瘤等常见癌症的整体有效率，比传统的放化疗和靶向药要高很多，一时间给了人们无限希望。但随着PD1抑制剂扩大癌症种类的临床实验的展开，人们发现PD1抑制剂的单药有效率并没有想象中那么高。

PD-1抗体对大部分晚期肿瘤患者的有效率只有20%。

为了提升PD1抑制剂的整体有效率，科学家研究了很多联合治疗的方案，联合各种靶向药或者各种化疗方案，临床实验的结果都不错，部分癌症的总体有效率能提高到60%。但联合的缺点就是副作用同时也提高了3倍左右，对于我们国家的部分患者是无法承受太过强烈的副作用的。

而一些研究者则从引起PD1有效率普遍较低的原因入手研究，发现癌细胞的微环境中有一种吲哚胺2,3-双加氧酶，英文名叫Indoleamine-2,3-Dioxygenase，因为这个名字实在是又臭又长难以记住，人们就给它定了一个简化的名字叫做IDO。

这个IDO是一种可以抑制T细胞（免疫细胞，正常情况下会识别并攻击癌细胞）的酶。它是通过破坏掉T细胞活化所必需的一个氨基酸——色氨酸（图中黄色的就是色氨酸）来抑制T细胞的。打个比方，色氨酸就是像是食物，T细胞干活的时候需要食物色氨酸来提供能量，没有食物T细胞就没有力气干活了。

当科学家发现这个特点之后，就根据PD1抑制剂的设计思路，想出了制作IDO抑制剂来对抗癌症。但是IDO抑制剂在临床时也遇到了和PD-1同样的问题，单药使用的有效率并不高。然后由于两种抑制剂的作用对象都在相同的肿瘤微环境中，又是两种不同的对象，所以就很自然的想到了两药联合：PD-1抑制剂就是T细胞的军师，帮它排除障碍，识别真正的癌细胞，而IDO抑制剂就像是T细胞的后勤部队，给他们“提供”充足的粮草。

两强联合，效果立马就凸显出来了。4个月前华盛顿DC结束的AACR上公布的PD-1抗体Permbrolizumab（Keytruda 俗称K药）联合IDO抑制剂Epacadostat 在转移性恶性黑色素瘤中的ORR（客观缓解率）达到52%，CR （完全缓解）10%，PR （部分缓解）42%，PFS（无进展生存期）达到22%，整个疾病控制率DCR达到74%。相较于两者的单药控制率提高了30%以上。

不良反应

常见的一般副作用包括疲劳、皮疹、瘙痒和关节疼痛。17%的患者发生3级以上副作用，包括皮疹、淀粉酶升高和脂肪酶升高。总体来说，联合方案的副作用尚可，肯定比PD-1联合CTLA-4的副作用小。

如此神奇的药物几时能上市呢？

目前我国尚无同类药物处于临床研究阶段或者上市。

目前全球在研制的IDO抑制剂如下表所示：

但有一个好消息是，恒瑞医药的SHR9146国内也已经申报临床，相信已经有部分患者加入了相应的实验组，未来可能会有更多患者在临床中获益。

以上就是近期最为火爆的IDO抑制剂的相关资讯，希望国内的SHR9146能给我们带来惊喜。

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