无进展生存期翻倍！首款获批单药治疗乳腺癌的CDK4/6抑制剂：阿贝西尼
2017年9月28日，美国FDA批准CDK4/6抑制剂阿贝西尼作为单一疗法，用于治疗接受内分泌治疗或化疗后病情进展的激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的晚期或转移性乳腺癌的成年患者。
2017年11月15日，美国FDA批准阿贝西尼与氟维司群联合用于内分泌治疗后病情进展的HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者。
2018年2月26日,美国FDA批准阿贝西尼联合芳香酶抑制剂用于晚期绝经后HR阳性、HER2阴性的乳腺癌患者的一线治疗。
商品名：VERZENIO
通用名：abemaciclib（阿贝西尼）
靶点：CDK4/6
厂家：礼来
规格：50 mg、100 mg、150 mg、200 mg
美国获批：2017年9月
获批适应症：乳腺癌
推荐剂量：与氟维司群或芳香化酶抑制剂联合使用时，每次150mg，每日两次；单药使用时，每次200mg，每日两次
阿贝西尼是一种周期蛋白依赖性激酶4和6 (CDK4和CDK6)的抑制剂。在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌细胞系中，细胞周期蛋白D1和CDK4/6促进视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)的磷酸化、细胞周期进展和细胞增殖。
在体外，持续暴露于阿贝西尼可抑制Rb磷酸化，阻止细胞周期从G1期进入S期，导致衰老和凋亡。在乳腺癌异种移植模型中，阿贝西尼作为单一药物或与抗雌激素联合使用，每日不间断给药，可使肿瘤缩小。
阿贝西尼联合芳香化酶抑制剂
MONARCH 3是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，研究对象为绝经后的女性，她们患有HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌且之前未接受过乳腺癌全身治疗。
共有493名患者被随机分为两组，分别接受阿贝西尼（每次150mg，每日2次）或安慰剂联合来曲唑(80%的患者)或阿那曲唑(20%的患者)治疗。
入组患者的人群特征为：中位年龄63岁；多数为白人(58%)或亚洲人(30%)；39%的患者接受过化疗；53%的患者有内脏转移，22%的患者只有骨转移。
试验结果表明，两组患者（阿贝西尼+来曲唑/阿那曲唑 VS 安慰剂+来曲唑/阿那曲唑）的中位无进展生存期（PFS）为28.2个月 VS 14.8个月，客观反应率（ORR）为55.4% VS 40.2%。
阿贝西尼组最常见的不良反应有：腹泻（81%）、嗜中性白血球减少症（41%）、恶心（39%）、感染（39%）、腹痛（29%）、呕吐（28%）、贫血（28%）、脱发（27%）、食欲下降（24%）、白血球减少症（21%）、便秘（16%）、丙氨酸转氨酶增加（16%）、天冬氨酸转氨酶增加（15%）……
阿贝西尼组最常见的3级不良反应有：嗜中性白血球减少症（20%）、腹泻（9%）、白血球减少症（7%）、贫血（6%）、丙氨酸转氨酶增加（6%）、感染（4%）、天冬氨酸转氨酶增加（3%）、血小板减少（2%）、疲劳（2%）、血肌酐增加（2%）、食欲下降（1%）……
阿贝西尼组最常见的4级不良反应有：嗜中性白血球减少症（2%），其余均<1%。
阿贝西尼组最常见的实验室异常数据有：肌酐增加（98%）、白细胞减少（82%）、贫血（82%）、嗜中性粒细胞计数减少（80%）、淋巴细胞计数减少（53%）、丙氨酸转氨酶增加（48%）、天冬氨酸转氨酶增加（37%）、血小板减少（36%）。
阿贝西尼组最常见的3级实验室异常数据有：嗜中性粒细胞计数减少（19%）、白细胞减少（13%）、淋巴细胞计数减少（7%）、丙氨酸转氨酶增加（6%）、天冬氨酸转氨酶增加（4%）、肌酐增加（2%）、贫血（2%）、血小板减少（1%）。
阿贝西尼组最常见的4级实验室异常数据有：嗜中性粒细胞计数减少（3%），其余均<1%。
阿贝西尼联合氟维司群
MONARCH 2 (NCT02107703)是一项随机的、安慰剂对照、多中心研究，研究对象是在前期辅助治疗或转移性内分泌治疗后病情进展的HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者。
共有669名患者入组，所有患者被随机分为两组，分别接受阿贝西尼（每次150mg，每日2次）+氟维司群（第一个周期的第1天和第15天每日一次，每次500mg，之后每个周期的第1天每日一次，以28天为一个周期）或安慰剂+氟维司群治疗。
入组患者的人群特征为：患者中位年龄60岁，37%的患者大于65岁；多数为白人(56%)；99%的患者ECOG评分为0或1；20%的患者发生转移，其中56%的患者有内脏转移，27%的患者只有骨转移；25%的患者有原发性内分泌治疗耐药；17%的患者处于更年期或准更年期。
试验结果表明，两组患者（阿贝西尼+氟维司群 VS 安慰剂+氟维司群）的中位PFS为16.4个月 VS 9.3个月，ORR为48.1% VS 21.3%。
近日，JAMA杂志公布了MONARCH 2试验的总生存期（OS）数据：两组患者（阿贝西尼+氟维司群 VS 安慰剂+氟维司群）的中位OS为46.7个月 VS 37.3个月。
有内脏转移的两组患者（阿贝西尼+氟维司群 VS 安慰剂+氟维司群）的中位OS为40.3个月 VS 32.2个月。
有骨转移的两组患者的中位OS为NR（not reached 未达到） VS 47.3个月。
有其他部位转移的两组患者的中位OS为48.7个月 VS 40.7个月。
阿贝西尼组最常见的不良反应有：腹泻（86%）、嗜中性白血球减少症（46%）、疲劳（46%）、恶心（45%）、感染（43%）、腹痛（35%）、贫血（29%）、白血球减少症（28%）、食欲下降（27%）、呕吐（26%）、头痛（20%）、味觉障碍（18%）、血小板减少（16%）、脱发（16%）、口腔炎（15%）……
阿贝西尼组最常见的3级不良反应有：嗜中性白血球减少症（24%）、腹泻（13%）、白血球减少症（9%）、贫血（7%）、感染（5%）、丙氨酸转氨酶增加（4%）、疲劳（3%）、恶心（3%）、腹痛（2%）、血小板减少（2%）、天冬氨酸转氨酶增加（2%）、食欲下降（1%）、皮疹（1%）、头痛（1%）、头晕（1%）……
阿贝西尼组最常见的4级不良反应有：嗜中性白血球减少症（3%），其余均<1%。
阿贝西尼组最常见的实验室异常数据有：肌酐增加（98%）、白细胞减少（90%）、嗜中性粒细胞计数减少（87%）、贫血（84%）、血小板减少（53%）、淋巴细胞计数减少（63%）、丙氨酸转氨酶增加（41%）、天冬氨酸转氨酶增加（37%）。
阿贝西尼组最常见的3级实验室异常数据有：嗜中性粒细胞计数减少（29%）、白细胞减少（23%）、淋巴细胞计数减少（12%）、丙氨酸转氨酶增加（4%）、天冬氨酸转氨酶增加（4%）、贫血（3%）、肌酐增加（1%）、血小板减少（<1%）。
阿贝西尼组最常见的4级实验室异常数据有：嗜中性粒细胞计数减少（4%），其余均<1%。
阿贝西尼单药治疗
MONARCH 1 (NCT02102490)是一项单臂、开放标签、多中心研究，研究对象为那些在内分泌治疗过程中或治疗后病情进展明显的或曾接受过紫杉烷类药物治疗的或曾接受过1~2种化疗方案的转移性乳腺癌患者。
所有患者接受阿贝西尼（每次200mg，每日2次）治疗，直到疾病进展或出现无法耐受的毒性反应。
入组患者的人群特征为：中位年龄58岁；以白人为主(85%)；ECOG评分为0(55%)或1(45%)；转移性疾病的中位病程为27.6个月；90%的患者有内脏转移，51%的患者有3个或3个以上的转移部位；51%的患者在转移时接受过化疗，其中69%的患者接受了以紫杉醇为基础的治疗方案，55%的患者接受了卡培他滨治疗。
试验结果表明，所有患者的ORR为19.7% VS 17.4%，中位持续反应时间（DOR）为8.6个月 VS 7.2个月。
最常见的不良反应有：腹泻（90%）、疲劳（65%）、恶心（64%）、食欲下降（45%）、腹痛（39%）、嗜中性白血球减少症（37%）、呕吐（35%）、感染（31%）、贫血（25%）、血小板减少（20%）、头痛（20%）……
最常见的3级不良反应有：腹泻（20%）、嗜中性白血球减少症（19%）、疲劳（13%）、恶心（5%）、感染（5%）、贫血（5%）、白血球减少症（5%）、血小板减少（4%）、食欲下降（3%）、腹痛（2%）、呕吐（2%）、脱水（2%）……
最常见的4级不良反应有：嗜中性白血球减少症（5%）、感染（2%）、白血球减少症（<1%）。
最常见的实验室异常数据有：肌酐增加（98%）、白细胞减少（91%）、嗜中性粒细胞计数减少（88%）、贫血（68%）、淋巴细胞计数减少（42%）、血小板减少（41%）、ALT升高（31%）、AST升高（30%）。
最常见的3级实验室异常数据有：白细胞减少（28%）、嗜中性粒细胞计数减少（22%）、淋巴细胞计数减少（13%）、AST升高（4%）、ALT升高（3%）、血小板减少（2%）、肌酐增加（<1%）。
最常见的4级实验室异常数据有：嗜中性粒细胞计数减少（5%）、淋巴细胞计数减少（<1%）。
警告注意事项
腹泻
嗜中性白血球减少症
间质性肺病(ILD)/肺炎
肝脏毒性
静脉血栓栓塞
胚胎毒性
参考资料：
https://www.verzenio.com
【重要提示】本公号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！