是婴儿癫痫？还是婴儿良性痉挛？

婴儿的运动现象通常是非随意性的，有时很难归类为癫痫性运动或非癫痫性运动，其中可能包括痉挛样发作。非癫痫性痉挛被报道为“婴儿早期良性肌阵挛”或“婴儿良性非癫痫性痉挛”，通常建议使用简化的描述性术语——“婴儿良性痉挛”（benign spasms of infancy, BSI）。

BSI是一种非癫痫性的运动现象，常出现在出生后的第一年，通常是自限性的，无需治疗。BSI的表现与癫痫性疾病（如West综合征）相似，区分BSI和癫痫发作对指导治疗决策至关重要。

加拿大的学者报道了一例反复发作的肌痉挛婴儿，通过视频脑电图监测诊断为BSI，进而讨论了BSI的临床特点和鉴别诊断，并提出了将婴儿阵发性运动分为癫痫性和非癫痫性的诊断路径。

病例报告

分析：BSI的历史和临床特征

1977年，Lombroso和Fejerman首次将BSI描述为“婴儿早期良性肌阵挛”。1986年，由于发作时的临床相似性，Dravet将其改名为“良性非癫痫性婴儿痉挛”。考虑到“婴儿痉挛”一词最近已被国际癫痫防治联盟改为“癫痫性痉挛”，笔者建议使用简化的描述性术语“婴儿良性痉挛”，即BSI。

“婴儿早期良性肌阵挛”是一个不恰当的说法，因为典型的BSI发作期比肌阵挛发作期长，而且通常情况下，BSI的发生年龄不是婴儿早期而是中晚期。正常发育的婴儿在出生后的第一年内（主要在4到7个月之间）出现BSI。婴儿突然的阵发性运动通常在清醒时成簇出现，其特征是不同程度的痉挛，包括头、颈、躯干、肩膀和上肢，但不包括下肢。发作的持续时间通常为1-2秒。此外，短程运动、肌阵挛样运动和无张力性发作也在BSI婴儿中被描述。这些事件不会造成任何痛苦或意识障碍，也没有发作后期。

BSI发作期间和发作间隔期EEG正常。该疾病是自限的，婴儿将继续正常发育。通常在发病后三个月内痉挛发生频率下降，在第二年停止，无需治疗。

鉴别诊断

非癫痫性疾病

颤抖发作（Shuddering attacks）的特征通常是涉及头部、躯干和手臂的颤抖样运动，对婴儿没有意识损害或不造成痛苦，持续几秒钟。通常被视为正常运动的变体，并在生命的最初几年内自发缓解。由于婴儿癫痫通常不表现为颤抖，一次发作的视频足以诊断这种良性婴儿运动现象。

非癫痫性头下垂和肌阵挛（Non-epileptic head drops and myoclonus）也是婴儿期的良性阵发性运动，通常在4-7个月大时出现，并在出生后第二年消失。它们在临床上可能无法与癫痫性疾病区分，因此需要记录发作时EEG以排除癫痫样活动。

BSI、震颤发作、良性非癫癎性头下垂和肌阵挛在以前的研究中被归为同一类疾病。在缺乏遗传标记或缺乏常见已知病因的情况下，目前仍不清楚这些发作是否为同一类疾病的不同表现。

其他自限性婴儿运动障碍包括良性新生 儿睡眠肌阵挛、良性阵发性强直性向上注视、Sandifer综合征、点头痉挛和良性阵发性斜颈。这些非癫痫症状在临床上都不同于BSI，但也经常被报道为癫痫类似症（epilepsy mimickers）。

癫痫性疾病

West综合征或癫痫痉挛，以前称为婴儿痉挛，是一种与发育停滞或退化相关的癫痫性脑病，可通过及时的抗癫痫治疗得到改善。癫痫痉挛通常出现在生命的第一年。发作时包括颈部、躯干和四肢肌肉的短暂收缩，持续时间长达2秒，通常成簇发生。发作间期脑电图通常显示高度的节律失常、高度无序的背景活动、高压不规则慢波混杂多病灶棘波和多重棘波。笔者认为，记录发作时EEG，通常显示出癫痫痉挛期间的高电压锐波或慢波，随后是低振幅快速活动和电压衰减，这是区分West综合征和BSI的必要条件。

婴儿期肌阵挛性癫痫（Myoclonic epilepsy of infancy）是另外一种需要鉴别诊断的疾病。正常发育的儿童出生后的第一年也可能会有类似表现。发作可在清醒期间每天发生多次，以短暂的肌阵挛为特征。发作期EEG异常，但患者也可能在发作间期显示正常的EEG，这意味着与BSI进行区分时面临挑战。认知、运动和行为方面也存在困难，尤其是在不受控制的癫痫发作时。因此，建议及时、有针对性地进行抗癫痫治疗。

婴儿期严重肌阵挛性癫痫（Severe myoclonic epilepsy of infancy）或Dravet综合征，与其他癫痫不同，它通常在发烧的情况下发生，最初表现为全面性或单侧阵挛性或强直性阵挛性发作，肌阵挛性发作一般只在之后发生（一岁到四岁之间）。鉴于婴儿期癫痫发作的症状学不同，Dravet综合征不应被视为BSI的主要鉴别诊断。

表1 婴儿良性痉挛和具有类似特征的癫痫性疾病的特征

建议诊断路径

如果详细的病史和神经检查显示存在神经发育异常，或个人或家庭成员有癫痫发作病史，应怀疑为癫痫性疾病。常规脑电图显示癫痫样活动或高度节律失常可用于诊断West综合征或其他婴儿癫痫性疾病。然而，如果常规EEG没有捕捉到发作性事件，则应结合阵发性事件的长程EEG（最好是视频EEG和EMG）进行评估。

据报道，发作间期脑电图正常可能足以诊断BSI。然而，笔者强调的是，正常的发作间期EEG不足以诊断脑脊髓损伤，因为与脑脊髓损伤非常相似的癫痫情况也可以出现发作间期正常EEG。对痉挛进行视频EEG监测，以便在EEG上捕捉发作性癫痫样活动，是婴儿阵发性运动分类的金标准，并可能为治疗决策提供可靠的信息。

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参考文献：

Ghossein J, Pohl D. Benign spasms of infancy: a mimicker of infantile epileptic disorders. Epileptic disorders: international epilepsy journal with videotape 2019; 21(6): 585-9.

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避孕计划（总结/要点）

女性患者首次处方前

处方者必须与患者讨论以下内容

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① 个体情况

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② 风险

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·      具有丙戊酸宫内暴露史胎儿的风险大小

③ 确保她了解风险最小化所需要的措施

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·      需要定期（至少每年）由癫痫或双相情感障碍专业医生对治疗进行评估

·      一旦她计划妊娠应立即咨询医生，以确保及时讨论并在受精前和停止避孕前转为替代方案治疗如已发生妊娠需要紧急咨询医生

·      如已发生妊娠需要紧急咨询医生

要点

·      妊娠试验：由医疗卫生专业人士确认未怀孕

·      教育材料

·      每次配发丙戊酸时提供患者卡（由药剂师提供）

·      患者手册

·      年度风险确认表

丙戊酸治疗期间的女性

·      专业医生应至少每年评估一次丙戊酸是否是最适合患者的治疗方法；并与患者讨论年度风险确认表。

·      妊娠计划：

癫痫：如果女性计划妊娠，癫痫专业医生须重新评估丙戊酸盐治疗并考虑其他治疗方案。应该尽一切努力在受精前和停止避孕前转为合适的其他治疗方案。如果无法转换，为支持她有关计划生育的知情决定，该女性应接受有关丙戊酸盐对未出生胎儿的风险的进一步建议

双相情感障碍：如果女性计划妊娠，须咨询双相情感障碍专业医生。在受精前和停止避孕之前，应停止丙戊酸盐治疗。如需要，应考虑其他治疗方案

在妊娠情况下：

如果使用丙戊酸盐的女性妊娠，则须立即将其转诊至专业医生处，以重新评估丙戊酸盐治疗，并考虑其他治疗方案。暴露于丙戊酸盐的妊娠患者及其伴侣应转诊至<畸形>／产前医学经验丰富的专业医生处，以便对妊娠暴露进行评估和咨询。进行专业的产前检查监测可能的神经管缺陷或其他畸形的发生。

在充分了解妊娠期使用丙戊酸盐的风险并仔细考虑替代方案后，孕妇（或计划怀孕的女性）依然必须接受丙戊酸治疗癫痫时，应当采用最低有效剂量，且日剂量应当被分为若干小剂量在当日分次服用。使用缓释剂型可能优于其他剂型，以避免血药浓度达到峰值水平。补充叶酸可降低胎儿神经管缺陷的风险，但现有证据不足以支持它能预防由于宫内暴露于丙戊酸而导致的出生缺陷。

MAT-CN-2011666

本材料有效期至2022年7月计划批准日期2020年7月12日