2型糖尿病新药！诺和诺德欧盟提交申请：每周1次Ozempic(司美格鲁肽)高剂量2.0mg用于强化治疗!

2020年12月29日讯 /生物谷BIOON/ --诺和诺德（Novo Nordisk）近日宣布，已向欧洲药品管理局（EMA）提交了一份标签扩展申请，在每周一次胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物Ozempic（semaglutide，司美格鲁肽皮下制剂，每周一次）的现有营销授权中引入2.0mg的新剂量。目前，Ozempic在欧盟批准的是0.5mg和1.0mg剂量，用于治疗2型糖尿病成人患者。

此次申请，基于SUSTAIN FORTE试验的结果。该试验入组了961例需要强化治疗的2型糖尿病患者。数据显示，在治疗第40周，2.0mg剂量组血糖水平（HbA1c）降低方面在统计学上显著优于1.0mg剂量组。试验中，2种剂量semaglutide似乎都安全且耐受性良好。最常见的不良事件为胃肠道，大多数为轻至中度，随时间推移小时，与GLP-1受体激动剂类别一致。与1.0mg剂量semaglutide相比，2.0mg剂量semaglutide的胃肠道不良事件表现出相似性。

诺和诺德执行副总裁兼首席科学官Mads Krogsgaard Thomsen表示：“在11月公布主要结果后，我们已迅速准备提交申请文件。对于血糖控制不佳、需要强化治疗的2型糖尿病患者来说，此次欧盟提交标签扩展申请是一个重要的里程碑。使用2.0mg的剂量，将使更多的2型糖尿病患者能够达到治疗目标”。

semaglutide（中国通用名：司美格鲁肽）是一款人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，以葡萄糖浓度依赖性机制促胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌，可使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善，并且低血糖风险较低。

此外，semaglutide还能够通过降低食欲和减少食物摄入量，诱导减肥。除此之外，semaglutide还能够显著降低2型糖尿病患者重大心血管事件（MACE）风险。

目前，诺和诺德已针对semaglutide开发了注射制剂（Ozempic）和口服制剂（Rybelsus）：

——Ozempic（semaglutide，注射制剂）：是每周一次的皮下注射制剂（0.5mg或1mg），适用于：（1）作为饮食调整和运动的辅助手段，以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制；（2）用于存在心血管疾病（CVD）的2型糖尿病成人患者，降低发生主要不良心血管事件（MACE，包括心血管死亡、非致死性心脏病发作、非致死性卒中）的风险。

Ozempic于2017年12月首次获得美国FDA批准，目前已在全球多个国家和地区上市销售。该药第二个适应症于2020年1月获得美国FDA批准，来自心血管结局试验（CVOT）SUSTAIN 6的数据显示：在心血管（CV）高风险的2型糖尿病患者中，当联合标准护理时，与安慰剂相比，Ozempic将MACE复合终点风险在统计学上显著降低了26%。

——Rybelsus（semaglutide，口服片剂）：是一种每日一次的口服制剂，其中含有促进吸收的赋形剂SNAC，该药适用于：作为饮食调整和运动和辅助药物，改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。Rybelsus是全球第一款也是唯一一款口服版GLP-1受体激动剂，每日服药一次，治疗剂量有2种：7mg和14mg。

在美国，Rybelsus的标签于2020年1月更新，纳入了证明CV安全性的PIONEER 6 CVOT的额外信息，该试验在CV高风险的2型糖尿病患者中开展，数据显示，当联合标准护理时，与安慰剂相比，Rybelsus达到了复合MACE终点非劣效性的主要终点，证明了CV安全性。研究中，经历了至少一次MACE的患者比例，Rybelsus组为3.8%，安慰剂组为4.8%。

目前，诺和诺德也正在研究每周一次semaglutide 2.4mg皮下注射制剂，作为成人肥胖症的治疗方法。semaglutide可通过减少饥饿感、增加饱腹感，帮助人们吃得更少、减少卡路里的摄入，从而诱导减肥。

本月早些时候，诺和诺德向美国FDA和欧盟EMA提交了semaglutide 2.4mg皮下注射制剂的新药申请（NDA），该药是一种每周一次的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，用于长期体重管理。值得一提的是，诺和诺德还向FDA递交了一张优先审查凭证（PRV）来加速NDA审查，该PRV可将NDA审查周期从标准的10个月缩短至6个月。

semaglutide 2.4mg皮下注射制剂申请的适应症为：作为低热量饮食和加强运动的辅助手段，用于治疗肥胖（BMI≥30kg/m2）或超重（BMI≥27kg/m2）并伴有至少一种体重相关合并症的成人患者。

阿尔茨海默氏症-AD（图片来源于：tecake.in）

此外，在本月中旬，诺和诺德还宣布了一项计划，决定进入3期临床开发，评估14mg口服semaglutide用于治疗阿尔茨海默氏症（AD）。14mg口服semaglutide是长效GLP-1类似物semaglutide的一种每日一次口服制剂。该决定是对临床前模型的GLP-1数据进行评估、真实世界的证据研究、大型心血管结果试验的事后分析以及与监管机构的讨论之后做出的。

诺和诺德计划启动一个关键3a期临床项目，入组约3700例早期AD患者。该项目计划于2021年上半年启动，评估每日一次口服semaglutide相对于安慰剂的有效性和安全性。该项目试验中，预期的主治疗期为2年左右。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Novo Nordisk files for EU regulatory approval of once-weekly semaglutide 2.0 mg for the treatment of type 2 diabetes