益生菌或是对抗甲型流感病毒感染的绝佳候选

甲型流感病毒为常见流感病毒，非常容易发生变异，可造成高度传染性的呼吸道疾病。甲型流感病毒感染可导致大的流行病，几乎每年都有季节性流感，最终可导致严重肺炎甚至死亡。老年人、非常年幼的儿童以及慢性疾病患者是高风险人群，他们会因病毒感染而导致严重的疾病甚至死亡。因此，开发有效的药物或疫苗用于治疗或预防流感对很多人来说是非常重要的。

肠道菌群对于免疫系统的调节非常重要，特别是预防传染性疾病或免疫功能紊乱，比如炎症性肠病。近年来，益生菌特别是乳酸菌因为其调节肠道菌群和免疫系统的功能成为预防或治疗流感的绝佳候选。

益生菌能够提高疫苗效果

有研究在人体临床试验中测试了发酵乳杆菌（Lactobacillus fermentum）作为疫苗辅助的能力。接种疫苗两周后补充发酵乳杆菌可以增加自然杀伤细胞的比例；抗原特异性免疫球蛋白A、总免疫球蛋白M以及1型T辅助细胞的响应也显著增加；此外，显著降低了接种疫苗后五个月内疾病的发病率。随机双盲试验也发现鼠李糖乳杆菌（Lactobacillus rhamnosus）可以提高流感疫苗的免疫原性。对于H3N2甲型流感病毒，鼠李糖乳杆菌组中84%的人在接种疫苗后的第28天有保护性效价，而安慰剂组只有55%。

一项在65-85岁的老年人群中的研究表明，植物乳杆菌（Lactobacillus plantarum）可以提高疫苗接种的免疫反应。在流感疫苗接种后3个月内补充植物乳杆菌，病毒特异性的IgA和IgG抗体水平增加。这些都表明乳酸菌对于提高流感疫苗的效果是有益的。在未来，益生菌的这种有益作用将可能被应用于疫苗的增强。

益生菌预防流感的有益作用

有研究表明，仅仅通过补充益生菌就能够有效的预防流感病毒的感染。补充热杀死的植物乳杆菌能够刺激巨噬细胞或树突状细胞产生Th1型细胞因子。口服热杀死的植物乳杆菌可以显著延长H1N1流感病毒感染的小鼠的存活时间。此外，小鼠H1N1流感病毒感染后，每日灌胃补充植物乳杆菌可以显著减轻临床症状和抑制肺部的病毒繁殖。

乳酸乳球菌乳亚种（Lactococcus lactis ssp. lactis）能够激活小鼠和人体内的浆细胞样树突状细胞。一项在213名志愿者中进行的随机双盲安慰剂对照试验发现，乳酸乳球菌乳亚种发酵酸奶可以显著降低“咳嗽”和“发烧”的累积天数。补充乳酸乳球菌乳亚种也可以导致H1N1甲型流感病毒引起的IFN-α增加更多。说明乳酸乳球菌乳亚种能够通过IFN-α调节反应预防流感的发生。

粪肠球菌（Enterococcus faecalis）是一种从人类肠道中分离出来的细菌，研究表明溶菌酶处理的粪肠球菌可以降低甲型流感病毒感染的小鼠的死亡率。补充溶菌酶处理的粪肠球菌的水溶性组分也能显著提高流感病毒感染的小鼠的存活率，它可以显著增强肺组织中抗炎症细胞因子IL-10的表达。因此，溶菌酶处理的粪肠球菌的水溶性组分在小鼠流感病毒感染后可以通过激活抗炎症反应来给小鼠提供保护作用。

口服加氏乳杆菌可以增加甲型流感病毒感染的小鼠的存活率。病毒感染补充加氏乳杆菌，肺部的病毒复制显著降低。加氏乳杆菌也可以增强肺部抗病毒基因黏病毒抵抗蛋白1（Mx1）和2'–5'寡腺苷酸合成酶1A（Oas1a）的表达。加氏乳杆菌也可以强烈诱导RAW264.7巨噬细胞Mx1和IFN-β的表达。因此，口服加氏乳杆菌能够通过上调肺部巨噬细胞抗病毒基因的表达有效抑制病毒的复制。

另一方面，IgA抗体对于预防黏膜组织中流感病毒的感染至关重要，包括上呼吸道。加氏乳杆菌也可以诱导树突状细胞TGF-β的表达以及随后小肠B细胞IgA的产生。口服加氏乳杆菌后产生的IgA也可能流入血清或支气管肺泡，以保护肺部免受甲型流感病毒感染。因此，加氏乳杆菌也可以通过产生IgA来预防病毒感染。

总之，补充乳酸菌根据不同的菌株可以通过不同的机制来有效地抑制甲型流感病毒的感染，比如调节自然杀伤细胞的数量或Th1型免疫反应以及产生病毒特异性的IgA和IgG。乳酸菌也可通过诱导抗病毒基因的表达抑制病毒复制和炎症反应。