兽药知识 | 庆大霉素的联合配伍在兽医临床中的应用
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庆大霉素有如下特点:
1)属杀菌性抗生素。2)属广谱氨基糖苷类。3)对革兰氏阴性菌和阳性球菌存在明显的抗生素后效应(PAE),即具有低于抑菌浓度的持续抑菌作用,将药物完全消除,或药物浓度低于最低抑菌浓度(MIC)时,在一定时间内细菌的生长仍然持续被抑制。4)属于浓度依赖性抗菌药物。近年研究表明,庆大霉素的抗菌活性依赖于细胞膜抗生素的有效浓度,在日剂量不变的情况下,单次给药可以获得一日多次给药的更大血药峰浓度,使峰浓度与最小抑菌浓度的比值增大,从而明显提高抗菌活性和临床疗效。另外,庆大霉素对致病菌的抗生素后效应(PAE)也具有浓度依赖性,日剂量单次给药可降低适应性耐药和耳、肾毒性的发生率,还可减少因抓猪灌药、注射而造成的应激反应。5)本品内服极少吸收,肠道内浓度较高,可作为肠道感染用药,治疗仔猪黄白痢及肠炎等。6)本品注射给药吸收迅速、完全,肌注0.5-1小时内产生血药峰浓度,生物利用率可达90%。当其剂量增大后,可提高血药浓度,并适当延长持续时间。7)本品为碱性化合物,易溶于水,较为稳定,抗菌活性在偏碱性环境中最强。8)庆大霉素如果使用剂量过大或用药时间过长,有一定毒副作用。9)细菌对本品也易产生耐药性,但耐药菌株远不如链霉素、卡那霉素普遍。如剂量充足或者与其他抗菌素合用,并且避免局部用药,可以减少或防止发生。一旦发生后,立即停药,细菌又可恢复敏感性。氨基糖苷类不同品种间存在着不完全的交叉耐药性。
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药物相互作用
1)庆大霉素与β内酰胺类抗生素(如青霉素类或头孢菌素类)联用,通常对多种革兰氏阴性菌,包括绿脓杆菌等有协同作用。对革兰氏阳性菌也有协同作用。例如,庆大霉素与青霉素联合作用于链球菌,与耐酶半合成青霉素联合作用于金黄葡萄球菌,与头孢菌素联合作用于肺炎杆菌,与青霉素G或氨苄西林联合作用于李氏杆菌与羧苄西林联合作用于绿脓杆菌等。这是因为β内酰胺类药物导致细菌的细胞壁损伤,可增加细菌胞膜对庆大霉素的摄取,因为细胞壁的损伤使药物容易接近细胞膜。2)与甲氧苄啶-磺胺合用,对大肠杆菌及肺炎克雷伯氏菌也有协同作用。3)治疗全身严重感染时,本品可与地塞米松、氟苯尼考等合用,治愈率较高。4)本品在碱性环境中抗菌作用增强,与碱性药物(如碳酸氢钠、氨茶碱等)合用可增强抗菌活力,但毒性也相应增强。当PH值超过8.4时,抗菌作用反而减退。5)禁与维生素C混用,以免降低疗效。
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适应症
庆大霉素对治疗敏感菌引起的严重感染有良好的疗效。临床主要用于控制和治疗耐药性金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、巴氏杆菌、沙门氏菌和其它需氧革兰氏阴性细菌引起的局部和全身感染。如败血症、泌尿生殖道感染、呼吸道感染(肺炎、支气管肺炎)、胃肠道感染(包括腹膜炎)、乳腺炎、骨关节炎及皮肤和软组织感染等。
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用法与用量
本品效价以重量计算,1克等于100万单位。1)内服一日量,每公斤体重10-15mg,每日2-3次分服,连用2-3日。2)肌注:一次量,每公斤体重2-4mg,一日2次,连用2-3日。以上是官方《兽药使用指南》推荐的用量。下面介绍一个治疗仔猪下痢的验方,是笔者历经十年反复试验总结得出的,剂量比官方推荐用量大一些,临床效果不错,有兴趣者不妨一试:庆大霉素粉5.0克,甲氧苄氨嘧啶1.0克,东莨菪碱片20片(5mg/片),口服补液盐13.75克,凉开水500毫升,内服一次量,每公斤体重1毫升,2次/日,连用2-3天。如果为了减少抓猪造成的应激,每天也可只灌服一次,每公斤体重可灌服2.0毫升。如果仔猪体重超过10kg,灌药不方便,可肌注庆大霉素注射液。肌注一次量,每公斤体重6-8mg,即4%庆大霉素注射液0.15-0.2ml/kg体重,每日2次,连用2-3天。如果每天肌注一次,剂量可加倍。对脱水严重的病例,也可将庆大霉素注射液加在5%葡萄糖生理盐水20-40ml中,进行腹腔注射。对严重病例不管灌服、肌注或腹腔注射,均可酌情适当加量。
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使用注意事项
1)庆大霉素虽然可以与青霉素或头孢菌素类等联用,但不能用庆大霉素注射液稀释,不能混合在同一针管或吊瓶里注射,否则会使庆大霉素疗效降低,可分别肌肉注射或滴注青霉素、庆大霉素。2)初生仔猪未吃初乳时,最好不要灌服庆大霉素来预防仔猪黄痢。笔者曾经轻信某些报刊登载的文章,说仔猪未吃初乳前灌服庆大霉素6万单位,可以预防仔猪黄痢。笔者照此试用,结果10头仔猪陆续死亡6头,致死原因都是胃底部有严重的溃疡。吃一堑长一智,笔者建议凡未吃初乳、胃中空虚的仔猪最好不要灌服庆大霉素来预防黄痢,以免发生胃溃疡,造成不应有的损失。3)本品不可与链霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、新霉素等氨基糖苷同类药品联用,以防增强毒性。4)本品不可静脉推注,有呼吸抑制作用。
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