最热快讯 | 7%的EGFR突变患者耐药快，原来是这些基因作怪
EGFR靶向药治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌的疗效总体不错，但是有小部分患者靶向药有效时间短，耐药快。
KEAP1-NFE2L2通路相关突变可能是导致EGFR靶向治疗耐药的机制之一，携带这些突变可能导致EGFR靶向药耐药。
最近一项回顾性研究结果显示7%的EGFR突变非小细胞肺癌患者携带KEAP1/NFE2L2/CUL3突变，而携带这些突变的患者EGFR靶向治疗时间相对更短。
KEAP1/NFE2L2/CUL3突变患者靶向治疗时间不到5个月
研究人员回顾了2015 – 2018年期间通过二代测序（NGS）检测到EGFR突变和KEAP1/NFE2L2/CUL3突变的转移性非小细胞肺癌患者数据。
研究人员主要比较KEAP1/NFE2L2/CUL3突变患者和KEAP1/NFE2L2/CUL3野生型患者的EGFR靶治疗中位失败时间以及中位总生存期。
研究人员最终纳入了228例EGFR突变患者数据，其中17例（7%）患者携带KEAP1/NFE2L2/CUL3突变。
研究结果先显示携带KEAP1/NFE2L2/CUL3突变患者的EGFR靶向治疗中位失败时间为4.7个月，就是说一半的患者靶向治疗时间不超过4.7个月。相反，KEAP1/NFE2L2/CUL3野生型的患者EGFR靶向治疗中位失败时间为13个月。
总生存期方面，KEAP1/NFE2L2/CUL3突变和野生型患者没有差异。
联合治疗或能提高疗效
KEAP1/NFE2L2/CUL3突变患者EGFR靶向治疗有效时间短，进展快，如何能延长这些患者靶向治疗有效时间呢？
近年发表的几项大型临床研究提示EGFR靶向药联合化疗或贝伐珠单抗均能显著延缓疾病进展，但不良反应有所增加，因此联合治疗方案可能更适合EGFR靶向治疗效果差的患者，比如KEAP1/NFE2L2/CUL3突变患者可能就是适合的人群。
新药支持项目
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参考资料：
Jessica A. Hellyer et al. Impact of KEAP1/NFE2L2/CUL3 mutations on duration of response to EGFR tyrosine kinase inhibitors in EGFR mutated non-small cell lung cancer.
https://www.lungcancerjournal.info/article/S0169-5002(19)30443-X/fulltext?dgcid=raven_jbs_etoc_email
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