2018ASCO | ALK靶向药+免疫治疗?此路不通!
ALK靶向治疗显著延长ALK阳性患者的生存期,但靶向治疗始终会耐药,而ALK靶向治疗联合免疫治疗可能是潜在克服耐药的策略,然而今天ASCO年会上报道的相关研究结果显示ALK靶向治疗联合免疫治疗并不能使患者获益。
EML4-ALK融合蛋白会上调PD-L1表达,引起T细胞的凋亡,ALK靶向治疗可下调PD-L1表达,消除T细胞抑制,增强免疫治疗的疗效,这是ALK靶向治疗联合免疫治疗的理论基础,然而实际上联合治疗的疗效并没有增强。
ALK靶向药+免疫治疗,1+1=1
目前主要的ALK靶向药联合免疫治疗均不能显著提高客观缓解率,也不能延长患者无进展生存期。
由上图可知:塞瑞替尼+纳武单抗的客观缓解率与单药塞瑞替尼相似。
ALK靶向治疗+免疫治疗,副作用严重
上图可知,严重的≥3级不良事件发生率均超过50%。
由上图可知,艾乐替尼+阿特珠单抗治疗相关3级不良事件发生率57.1%。
ALK阳性患者的免疫治疗路在何方?
ALK阳性患者行免疫+化疗可能是未来的研究方向,但目前这样的研究样本较少,证据不足。
由上图可知,卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗+阿特珠单抗相比化疗可改善ALK阳性患者无进展生存期,但样本较少。
Haalthy语
ALK阳性患者,靶向治疗还是最重要的治疗手段,联合免疫治疗目前仍然不可行。
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