科技日报记者张佳星

谁也没注意，一位演讲者“偷偷”带了个小包上台，而且在台上讲着讲着就从包里拿出“积木”玩起来……

中国科学院院士、南开大学原校长饶子和“偷偷”带了个小包上台。（上台时没注意，只能下来的时候补拍）

这位鹤发童颜的“顽童”院士就是中国科学院院士、南开大学原校长饶子和。

在11月27日召开的首届中国卫生健康科技创新发展大会上， 饶子和院士用手里的3D打印“积木”，拼出了新冠病毒的“邪恶之眼” ——吸入从人体细胞中掠夺的生物资源，喷涌出海量病毒。

拼装新冠病毒的“邪恶之眼”

“邪恶之眼”其实是新冠病毒的核心“装配机器”RTC（复制转录复合体）。

想象新冠病毒有一个暗黑地下工厂，有成片成片负责“来料加工”的暗黑装配线，负责产生大量病毒，放出来“攻城略地”。

黄色的是聚合酶，拼上湖蓝色的引物酶……几个不同的元件一环扣一环卡在一处，共同环绕着病毒的RNA……最后连上一个“帽子”结构的核酸结合蛋白，有了它机器轰鸣启动！

新冠病毒的mRNA解旋后，像一根绳子伸进RTC，引物酶衔接、聚合酶聚拢、物料注入……全自动化的病毒“智能工厂”在每个感染者的细胞内，大规模装配出更多地极具侵略性的病毒。犹如“邪恶之眼”，它掠夺人体细胞里的资源，不断释放出海量病毒。

此前大名鼎鼎的“瑞德西韦”之所以有效，因为它能打入这个“机器”的内部变成“坏齿轮”，卡住它！

在饶子和手里的积木一块接一块拼接、严丝合缝，其精巧和吻合度堪比木质建筑里的“榫卯”“斗拱”等结构。

破解结构，精度达到2.9埃

能够拼装，是因为之前做了详尽破解，画出了精准到2.9埃（10的-10次方米）的草图。

要高精度破解这样的结构并非易事，不仅要分离纯化出大量的病毒蛋白，保持病毒“邪恶之眼”的原貌，让其来到冷冻电镜下超清扫描，还要基于大量的数据进行超复杂的结构运算，搞清每个零件（原子）的位置，包括角度、能量。

基于2003年以来对冠状病毒蛋白的经年积累性研究，饶子和院士领导新冠病毒攻关小组（主要成员包括上海科技大学的王权以及清华大学的娄智勇）与疫情赛跑，仅用3周时间就摸清了蛋白提取的工艺，获得高质量的“邪恶之眼”核心蛋白。

在上海科技大学的平台支持下，团队破解了相关结构，分辨率达到了高精度的2.9埃，4月10日，《科学》杂志对此做了报道。

“仍需要解释清楚新冠病毒蛋白的两个问题， 一是如何催化RNA合成的；二是药物的抑制机制是什么样的 。”饶子和说。

这就好比打仗拿到了“兵力部署图”，还要弄清敌人的“运动战术”。不仅要静态的照片，还要动态的视频。

现实中的“暗黑生产”也确实是极具程序性的，堪比AI产线的自动化和自适应。在RNA装配的不同阶段，都会有蛋白构象和蛋白模块的变化。

5月22日，《细胞》杂志发表了团队对上面两个问题的追踪研究结果。

人们发现新冠病毒在整个催化过程中，它竟然会让聚合酶复合体进行“转位”的变化，犹如“机器手臂”在生产线上的翻转。

而瑞德西韦正是在“转位后”才得以成功经历催化过程“混入”了生成的RNA中。 这是首次从机理机制上验证了瑞德西韦可能有效的抑制机制 。

“邪恶之眼”的使命是不断生产。1变2、2变4、4变8……在感染者还没有症状之前，它们就在紧张、秘密、快速地生产。

病毒想的是：趁未被发现之前，传播、传播、传播！

人类想的是：阻断、阻断、阻断！

如果人类能够找到有效的药物，打入“邪恶之眼”内部，找到“靶点”，安插一个“坏零件”，就能破坏暗黑装配线，终止病毒的复制。

然而，这样的抗新冠病毒特效药仍旧在寻找之中。

众所周知，从基础研究发现靶点到原创药物，需要行走经年。而越精细、准确地揭示作用机理，包括静态和动态，将大大缩短有效药物的寻找过程，尽早有效控制新冠疫情。

希望基础研究能够为抗新冠病毒的药物研究带来重要信息 。”拼装起完整的新冠病毒RTC后，饶子和动情地说。

编辑：宋慈（实习）

审核：朱丽