认知、双相情感障碍和自我拯救「专家观点」
Frederick Goodwin, MD和Kay Jamison, PhD所著的里程碑式教科书《躁狂抑郁症》中，有一句话使我们在治疗双相情感障碍方面取得的大部分进展黯然失色：“完全的症状缓解并不能确保功能恢复。”
换句话说，我们可以治疗症状，但这并不意味着我们的患者将重获新生。紧张的婚姻、坎坷的工作经历和失去的友谊成为常态。
对这些患者来说，阻碍他们的不是抑郁或躁狂，而是双相情感障碍的认知症状。在症状缓解后，记忆、注意力和判断力、社会直觉等高级结构障碍会持续存在，大约30%-60%的病例都是如此。与情绪症状相比，认知问题更难治疗，但我们可以进行一些干预。
评估
第一步是识别。
临床医生应该问这样的问题：“现在抑郁症和躁狂症已经消失，你觉得你的大脑在充分工作吗?或者生活中还有哪些领域没有完全发挥作用?”从那些薄弱环节评估职业功能(如完成任务，确定优先级和时间管理)和家务(如账单，购物，清洁和基本卫生)。也可以询问兴趣爱好、娱乐、家庭、人际关系、性生活和社交生活，如是否失去兴趣、是否享乐减退、是否能跟上电影的情节、人际关系中是否存在问题等。
虽然主观评估很重要，可以提供生活质量方面的信息，但客观测试也可以帮助更好地理解认知问题。连线测试（TMT）和数字符号转换测试（DSST）操作简单，结果有意义。现在可以通过一个免费软件包THINC-it（可在progress.im上在线获得），这个软件包可以用来跟踪进度。
患者教育至关重要。要跟患者解释，在主要问题解决后这些问题仍然继续存在是很常见的。同样，让他们知道认知恢复是一个缓慢的过程，需要他们的积极参与。家庭需要为患者提供机会，让他们重新获得在无判断力区域的技能，并接受这些尝试带来的错误。
患者通常将认知问题归因于情绪稳定剂。尽管这一观点有一定道理，但更大的负担来自事件本身。认知障碍最有力的预测因素是过去发作的次数，长时间发作或有精神病特征的发作会造成特别的伤害。因此，恢复要从预防开始。通过向患者解释“每次发作就像一个小的头部损伤，发作的次数越多，这些认知问题就会越严重”，确保患者理解这一点：你的大脑需要时间来恢复，但如果反复发作，就无法恢复。
接下来，设定一个具体的合理目标。通过询问患者“如果这些症状改善了，你最想做什么?”来吸引患者。
认知疗法可以改善双相情感障碍患者的功能。值得注意的是，它并没有在客观的认知测试指标上带来有意义的改进。取而代之的是，患者会制定一些策略来弥补这些缺陷，并在现实世界中实施这些策略。他们学会使用日历、待办事项清单、提醒，并把复杂的任务分解成更简单的步骤。如果没有康复治疗师，患者可以借用这些技术，通过设定目标，并在临床医生的支持下解决治疗过程中的问题。
生活方式
对于双相情感障碍的认知症状，很少有其治疗方法的研究，我们所了解的大部分是从精神分裂症和与年龄相关的认知衰退等相关疾病中借鉴而来的。
一般的方法是通过良好的新陈代谢、心血管和昼夜节律系统支持大脑和身体的健康。对不同人群的认知能力有最好证据的3种干预措施是：有氧运动(每周3-5次，每次45分钟)、饮食(地中海、北欧或日式)和睡眠。
如果锻炼太困难，可以从散步开始。研究显示，与在城市或郊区的环境中散步相比，在树林中散步60-90分钟可以改善抑郁症、注意力缺陷多动障碍(ADHD)和健康大学生的认知能力。
要解决饮食问题，首先要介绍一些对大脑有益的食物。在小型对照试验中，一些简单的干预措施，比如每天增加1-2份蔬菜、坚果或水果(尤其是蓝莓)的摄入量，可以改善认知能力和情绪。使用这些食物后，加工、油炸、含糖和快餐的摄入就会减少，这些食物会损害认知能力。
睡眠可以巩固记忆，提高注意力、处理问题的速度和创造性解决问题的能力。不幸的是，双相情感障碍患者不容易入睡，强迫自己入睡只会适得其反。相反，患者应该在他们可以控制的昼夜节律周期内进行干预。在临床研究中，夜间的黑暗有助于稳定躁狂，而不依赖于睡眠；在动物研究中，夜间黑暗有助于增强学习和记忆能力。
认知练习可以有所帮助，但效果不如之前的策略。谜题和字谜游戏有一些轻微的好处，但并不能明确转化为功能上的改变。对于对轻度认知障碍，研究的最好的一些游戏是灵巧性游戏和所谓的“练习游戏”，如Wii Bowling。这些以动作为导向的游戏进一步强调了体育锻炼对认知健康的重要性。
双相情感障碍与几种可能损害认知能力的疾病有关，如肥胖、糖尿病、心血管疾病和睡眠呼吸暂停。在糖尿病方面，有证据表明二甲双胍和利拉鲁肽都能改善情绪障碍患者的认知能力。单纯疱疹病毒-1在双相情感障碍中与较差的认知相关。在一项小型随机、双盲、安慰剂对照试验中，伐昔洛韦即使在没有生殖器病变的情况下也改善了这一人群的认知能力。
情绪稳定剂
在情绪稳定剂中，拉莫三嗪具有最有利的认知功效。在大型开放标签研究和对照试验的事后分析中，它改善了认知。另一方面，拉莫三嗪会导致词汇识别问题，尤其是在老年人中，或者当剂量超过150毫克/天时。
锂盐既有认知风险，也有益处。尽管大多数情绪稳定剂具有神经保护作用，但锂的作用范围更广，5个对照试验的证据表明，锂可在较低剂量范围(血清水平为0.25至0.5 mEq/L)下预防痴呆。另一方面，一项对临床数据的荟萃分析表明，锂可导致短期记忆和创造力的较小损伤。
关于锂盐对认知影响的精心设计的试验很少，但一项研究观察了61名首发躁狂患者的认知结果，这些患者被随机分为锂盐组和喹硫平组。一年后，服用锂盐的患者比服用喹硫平的患者语言表达更流畅。为了在实践中验证这一点，可以请患者在一分钟内说出尽可能多的以字母“P”开头的独特单词。
虽然一些研究发现非典型抗精神病药物会损害认知能力，但一项小型、精心设计的试验对鲁拉西酮却有不同的解释。该研究包括情绪正常但有认知问题的双相情感障碍患者。参与者被随机分配到开放标签的鲁拉西酮(平均剂量48mg/天)或常规治疗。6周后，与正常治疗组相比，鲁拉西酮治疗组患者在一系列认知测试中表现明显更好，效果值为0.8。
丙戊酸盐和卡马西平与注意力、短期记忆、学习和运动速度的减退有关。没有证据表明这两种抗惊厥药物能改善认知能力。此外，在一项自然主义研究中，它们对认知状况的影响比锂盐或拉莫三嗪更差。
总的来说，情绪稳定剂会造成很小但真正的认知障碍。拉莫三嗪、锂和鲁拉西酮可能在某些方面改善认知能力，而在另一些方面使其恶化。这些反应因患者而异，最好的处理方法是微调剂量并在必要时更换情绪稳定剂。
是多动症吗?
情绪障碍患者通常认为他们的认知问题是ADHD造成的。大约15%的双相情感障碍患者同时患有ADHD。然而，如果症状在成年期就开始了，并且随着情绪发作而加重，那就不太可能是多动症的问题。
在实践中，这很难区分，但一些迹象可能会有所帮助。注意力缺陷多动障碍(ADHD)往往使患者更加亢奋，精力不集中，注意力容易分散。注意力缺陷多动症患者的语言特点是节奏狂躁、起伏不定，而且他们经常变换话题(即使不是轻度躁狂)。相比之下，双相情感障碍的认知缺陷感觉较慢，类似于年龄相关的认知衰退。健忘、惰性和优柔寡断占主导地位。
根据临床经验，兴奋剂对多动症患者有镇静作用，因为它们能治疗多动症。相反，双相情感障碍患者在服用兴奋剂后更有可能感到精力充沛。兴奋剂最多能改善与双相情感障碍相关的认知症状6到12个月，然后产生耐受性。在最坏的情况下，它们会导致躁狂、混合状态和精神病。
当真正的ADHD和双相障碍并存时，莫达非尼、阿莫达非尼、可乐定和胍法辛是更安全的选择。托莫西汀，类似于去甲肾上腺素能抗抑郁药，不是一个好的选择。
认知增强剂
除了前面讨论的情绪稳定剂外，很少有针对双相情感障碍认知症状的对照药物治疗试验。痴呆症的治疗已经失败(多奈哌齐和加兰他敏)，普拉克索、n-乙酰半胱氨酸和亚甲基蓝也失败了。虽然莫达非尼和阿莫达非尼尚未针对双相情感障碍的认知症状进行测试，但这些药物改善了其他人群的认知，并对双相情感障碍有积极作用。
一个积极的发现来自于南非醉茄（ashwagandha）的提取物。在一项随机的安慰剂对照试验中，这种提取物改善了双相情感障碍患者的记忆、反应时间和社会认知能力，这些患者心境正常但有认知问题(n=53;效应值为0.26-0.62)。
不幸的是，这个实验尚未得到重复，但它得到了实验研究的支持，该实验发现南非醉茄对海马体有神经保护作用。该提取物可以在带有“Sensoril”标签的产品中获得，目标剂量：500mg/d，起始剂量：第一周250mg/d。
结论：拯救自我
双相情感障碍是由其症状定义的，但是使其成为一种疾病的是各种损害。毕竟，它的症状也是正常生活的一部分：高兴、悲伤、易怒、疲劳和精力充沛。对许多患者来说，双相情感障碍最痛苦的部分是无法控制自己的思想。大多数人宁愿失去对自己右臂的控制，也不愿失去对那些自我的控制：他们的行为举止、他们的言论、他们的想法和感觉。
认知症状将这种失控延伸到躁狂和抑郁的发作之外。Linda Logan是一位才华横溢的女性，她在《纽约时报》(New York Times)上写了一篇她与双相障碍抗争的文章，这篇文章在网上疯传。她解释说，这些缺陷对她的身份构成了威胁。即使在她的情绪稳定下来后，她也“失去了能力感……单词检索既困难又缓慢……清晰的思想、记忆和专注力都已经离开了我。我正在慢慢地消失。”
而此时精神科医生需要做的就要及时询问“自我的哪些部分消失了”，并按照我们以上所说的干预针对性进行治疗。
1. Goodwin FK, Jamison KR. Manic-Depressive Illness: Bipolar Disorders and Recurrent Depression. Oxford University Press; 2007.
2. Burdick KE, Millett CE, Bonnín CDM, et al. The international consortium investigating neurocognition in bipolar disorder (ICONIC-BD). Bipolar Disord. 2019;21(1):6-10.
3. Torrent C, Bonnin Cdel M, Martínez-Arán A, et al. Efficacy of functional remediation in bipolar disorder: a multicenter randomized controlled study. Am J Psychiatry. 2013;170(8):852-859.
4. Serra MC, Dondero KR, Larkins D, et al. Healthy lifestyle and cognition: Interaction between diet and physical activity. Curr Nutr Rep. 2020;9(2):64-74.
5. Berman MG, Kross E, Krpan KM, et al. Interacting with nature improves cognition and affect for individuals with depression. J Affect Disord. 2012;140(3):300-305.
6. Travica N, D’Cunha NM, Naumovski N, et al. The effect of blueberry interventions on cognitive performance and mood: a systematic review of randomized controlled trials. Brain Behav Immun. 2020;85:96-105.
7. Conner TS, Brookie KL, Carr AC, et al. Let them eat fruit! The effect of fruit and vegetable consumption on psychological well-being in young adults: a randomized controlled trial. PLoS One. 2017;12(2):e0171206.
8. Ren M, Zhang H, Qi J, et al. An almond-based low carbohydrate diet improves depression and glycometabolism in patients with type 2 diabetes through modulating gut microbiota and glp-1: a randomized controlled trial. Nutrients. 2020;12(10):E3036.
9. Harvey AG, Soehner AM, Kaplan KA, et al. Treating insomnia improves mood state, sleep, and functioning in bipolar disorder: a pilot randomized controlled trial. J Consult Clin Psychol. 2015;83(3):564-577.
10. Bedrosian TA, Vaughn CA, Galan A, et al. Nocturnal light exposure impairs affective responses in a wavelength-dependent manner. J Neurosci. 2013;33:
13081-13087.
11. Heo JY, Kim K, Fava M, et al. Effects of smartphone use with and without blue light at night in healthy adults: a randomized, double-blind, cross-over, placebo-controlled comparison. J Psychiatr Res. 2017;87:61-70.
12. Henriksen TE, Skrede S, Fasmer OB, et al. Blue-blocking glasses as additive treatment for mania: a randomized placebo-controlled trial. Bipolar Disord. 2016;18(3):221-232.
13. Hill NT, Mowszowski L, Naismith SL, et al. Computerized cognitive training in older adults with mild cognitive impairment or dementia: a systematic review and meta-analysis. Am J Psychiatry. 2017;174(4):329-340.
14. Guo M, Mi J, Jiang QM, et al. Metformin may produce antidepressant effects through improvement of cognitive function among depressed patients with diabetes mellitus. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2014;41(9):650-656.
15. Mansur RB, Ahmed J, Cha DS, et al. Liraglutide promotes improvements in objective measures of cognitive dysfunction in individuals with mood disorders: a pilot, open-label study. J Affect Disord. 2017;207:114-120.
16. Jancin B. Valacyclovir improves cognition in bipolar patients. Clinical Psychiatry News. June 5, 2013.
17. Khan A, Ginsberg LD, Asnis GM, et al. Effect of lamotrigine on cognitive complaints in patients with bipolar I disorder. J Clin Psychiatry. 2004;65:1483-1490.
18. Daban C, Martínez-Arán A, Torrent C, et al. Cognitive functioning in bipolar patients receiving lamotrigine: preliminary results. J Clin Psychopharmacol. 2006;26:178-181.
19. Kaye NS, Graham J, Roberts J, et al. Effect of open-label lamotrigine as monotherapy and adjunctive therapy on the self-assessed cognitive function scores of patients with bipolar I disorder. J Clin Psychopharmacol. 2007;27:387-391.
20. Dell’Osso L, Del Grande C, Gesi C, et al. A new look at an old drug: neuroprotective effects and therapeutic potentials of lithium salts. Neuropsychiatr Dis Treat. 2016;12:1687-1703.
21. Forlenza OV, Radanovic M, Talib LL, Gattaz WF. Clinical and biological effects of long-term lithium treatment in older adults with amnestic mild cognitive impairment: randomized clinical trial. Br J Psychiatry. 2019;1-7.
22. Wingo AP, Wingo TS, Harvey PD, Baldessarini RJ. Effects of lithium on cognitive performance: a meta-analysis. J Clin Psychiatry. 2009;70(11):1588-1597.
23. Daglas R, Cotton SM, Allott K, et al. A single-blind, randomized controlled trial on the effects of lithium and quetiapine monotherapy on the trajectory of cognitive functioning in first episode mania: a 12-month follow-up study. Eur Psychiatry. 2016;31:20-28.
24. Yatham LN, Mackala S, Basivireddy J, et al. Lurasidone versus treatment as usual for cognitive impairment in euthymic patients with bipolar I disorder: a randomized, open-label, pilot study. Lancet Psychiatry. 2017;4(3):208-217.
25. Dias VV, Balanzá-Martinez V, Soeiro-de-Souza MG, et al. Pharmacological approaches in bipolar disorders and the impact on cognition: a critical overview. Acta Psychiatr Scand. 2012;126:315-331.
26. Gualtieri CT, Johnson LG. Comparative neurocognitive effects of 5 psychotropic anticonvulsants and lithium. Med Gen Med. 2006;23;8(3):46.
27. Nunez NA, Singh B, Romo-Nava F, et al. Efficacy and tolerability of adjunctive modafinil/armodafinil in bipolar depression: a meta-analysis of randomized controlled trials. Bipolar Disord. 2020;22(2):109-120.
28. Chengappa KN, Bowie CR, Schlicht PJ, et al. Randomized placebo-controlled adjunctive study of an extract of withania somnifera for cognitive dysfunction in bipolar disorder. J Clin Psychiatry.2013;74(11):1076–1083.
29. Logan L. The problem with how we treat bipolar disorder. New York Times Magazine. April 26, 2013.
（可上下滑动查看）