里程碑突破！中国专家造出了抗癌药，实现长期生存，在美率先上市

泽布替尼中国自主研发的新一代BTK抑制剂，适用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）及套细胞淋巴瘤（MCL）的治疗。

上个月，权威杂志《血液（Blood）》连续发表2篇文章，公布了泽布替尼治疗华氏巨球蛋白血症（WM）的3年随访数据，证实其优异的疗效以及安全性。

一、抗癌效果好，美国率先上市

在此之前，泽布替尼的临床试验是在我国及欧美国家同步进行的，随着欧美临床试验的先期完成，2019年，泽布替尼率先获得美国FDA的批准而上市。2020年6月，泽布替尼在国内正式批准上市。

在针对华氏巨球蛋白血症的临床试验中，一共纳入了77名晚期患者，根据治疗的标准，每个患者每天服用两次药物，每次的剂量是160mg。截至到今年11月底，还有72.7%的患者仍旧在接受治疗，其余终止治疗的患者中，不良反应的占13%，疾病进展的占10.4%，其他原因的占3.9%。

最终的试验结果表明，泽布替尼的客观缓解率达到95.9%，完全缓解率是45.2%，并且随着用药延长还会持续增长，这说明泽布替尼的持久和良好疗效，安全性良好。

而早前在针对B细胞淋巴瘤的试验中，泽布替尼的完全缓解率达到了59%，总缓解率是84%，而且相比其他药物，不良反应的发生率更低，已有部分患者基本实现了临床治愈和长期生存。

二、60年前的意外发现，中国团队成功开发

泽布替尼的问世，和60年前的一次意外发现有着千丝万缕的联系。

1952年，一名患有严重败血症并且反复感染的8岁男孩，被送到了儿科医生欧格登·布鲁顿（Ogden Bruton）这里。布鲁顿认为，患者的免疫力有着某种先天性的缺陷，后来的分析表明，患者体内缺乏丙种免疫球蛋白，这是人类首次对这种疾病的记录和诊断。

图：Ogden Bruton医生

虽然当时利用注射免疫球蛋白的方式，可以对患者进行治疗，但由于医疗技术限制，没人知道是什么原因导致了这种疾病的发生。

1953年，随着DNA双螺旋结构的揭示，科研人员分离出了导致这种免疫缺陷的基因，它本身的编码是一类酪氨酸激酶。为了纪念这种疾病的最初记录者，所以将这种酶类命名为“布鲁顿氏酪氨酸激酶”，缩写是BTK。

随着研究深入，科学家发现，BTK是B细胞受体信号通路的关键组成部分，一旦BTK失去作用，细胞会出现异常，而一旦BTK过度活跃，同样会导致病变。

在白血病、淋巴瘤患者的癌细胞中，相关细胞通路就异常活跃，而BTK发挥了推波助澜的作用。此后，在慢性淋巴细胞白血病的患者体内，同样发现了类似的特性。于是，BTK就成为了开发抑制剂治疗癌症的新靶点。

在研发的初始阶段，泽布替尼选择的靶点就是BTK，因为这是一个明确的靶点，在此前的试验中得到了验证。

2012年7月，该研发项目正式开启。5个月后，一款新的分子命名为BGB-3111诞生了；

2014年，第一批临床试验在澳大利亚开展；

2016年，BGB-3111有了正式名字，泽布替尼；

2017年，全球三期临床试验启动；

2019年，泽布替尼在美国正式获批上市。

2020年，泽布替尼在国内正式获批上市。

从研发到上市，泽布替尼走过了7年的时间，完成了中国原研药的里程碑突破。

三、国内价格如何？

目前，泽布替尼已被纳入最新版本的《中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤诊疗指南》，也已获得《美国国家综合癌症网络（NCCN）指南》的推荐。

国内已上市的BTK抑制剂有伊布替尼和泽布替尼。根据相关药品采购的信息显示，泽布替尼的售价是每盒11300元，药品的规格是每瓶64粒，一瓶药大约是半个月的用量，因此患者每个月的费用大约需要22600元，而美国患者一个月的花费则是16787美元（约11万人民币）。

此前，伊布替尼的价格则是每月48600元。

新药研发非常困难，烧钱百亿才有泽布替尼。专家表示，希望这个药将来能够纳入医保范围，一旦具备了价格优势，在该领域的治疗中将占有一席之地。与此同时，泽布替尼还在持续推进全球化的上市进程。

目前，在以色列的上市申请已获得受理，欧洲方面也已经展开了沟通。

参考资料：

[1]首次实现“出海”的抗癌原研药到底好在哪，科技日报，2019.11.25

[2]刚刚，泽布替尼全国首张处方落地，中国食品药品网，2020.6.15

[3]国家药监局批准泽布替尼胶囊上市，国家药品监督管理局，2020.6.3

[4]权威期刊连发2篇文章力证泽布替尼实力，疗效与安全性共存，CPhI制药在线，2020-11-24