肿瘤标志物三类异常需特别重视！一文讲透标志物的作用
目前美国临床生化委员会和欧洲肿瘤标志物专家组推荐常用的原发性肺癌标志物有癌胚抗原（CEA），神经元特异性烯醇化酶（NSE），细胞角蛋白片段19（CYFRA21-1）和胃泌素释放肽前体（ProGRP），以及鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）等。以上肿瘤标志物联合检测可提高诊断的敏感性，在肺癌辅助诊断、辅助病理分型、提示病理类型转化、预测患者预后等方面具有重要的作用，能更好指导临床治疗方案的选择与调整。
肿瘤标志物是机体对肿瘤细胞反应而产生或升高的、可预示肿瘤存在的一类物质，通过人体的血液、体液、肿瘤组织或细胞可以检测到，临床上一般通过血清检测。
1、 癌胚抗原（CEA）
在正常成人的血液中CEA很难测出。CEA是一种重要的肿瘤相关抗原，56-80％的肺癌患者CEA阳性。CEA测定主要用于指导各种肿瘤的治疗及随访，对肿瘤患者血液或其他体液中的CEA浓度进行连续观察，能对病情判断、预后及疗效观察提供重要的依据。CEA的检测对肿瘤术后复发的敏感度极高，可达80%以上，往往早于影像学检查。
2、细胞角蛋白片段19（CYFRA 21-1）
CYFRA 21-1是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标志物，尤其对鳞状细胞癌患者的早期诊断、疗效观察、预后监测有重要意义。CYFRA 21-1与良性肺部疾病（肺炎、结核、慢性支气管炎、支气管哮喘、肺气肿）的鉴别特异性比较好。
3、鳞状细胞癌抗原（SCC）
鳞状细胞癌抗原(SCC)是一种特异性很好而且是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物。肺鳞癌阳性率为46.5%，其水平与肿瘤的进展程度相关，它配合CYFRA21-1和CEA联合检测可提高肺鳞癌患者诊断的灵敏性。
4、神经元特异性烯醇化酶（NSE）
NSE被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物，60-80%的小细胞肺癌患者NSE高于正常参考值。在缓解期，80-96%的患者NSE含量正常，如NSE高于正常参考值，提示复发。小细胞肺癌患者首轮化疗后24-72小时内，由于肿瘤细胞的分解，NSE呈一过性升高。因此，NSE是监测小细胞肺癌疗效与病程的有效标志物，并能提供有价值的预后信息。NSE在肺结核患者血清中相对于正常人群有特异性增高，可作为肺结核病的辅助诊断方法并需与小细胞肺癌引起的增高相鉴别。
5、胃泌素释放肽前体(ProGRP)
ProGRP是与神经内分泌组织和肿瘤相关的分子之一，在多种神经内分泌源性肿瘤中出现血清ProGRP水平升高，其中包括小细胞肺癌、类癌、具有神经内分泌特征的未分化大细胞癌，甲状腺髓样癌、其他神经内分泌癌以及具有神经内分泌特性的雄激素非依赖性前列腺癌。与另一个神经内分泌肿瘤标志物NSE(神经元特异性烯醇化酶)相比，其敏感性高且检测结果不受标本溶血影响。ProGRP在肾衰竭患者血清中含量明显增高，需与小细胞肺癌引起的增高相鉴别。
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肿瘤标志物的联合检测能辅助鉴别诊断非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中NSE和ProGRP 是辅助诊断小细胞肺癌的理想指标，这两个指标都高于正常值时诊断小细胞肺癌的准确率达到82.16%。
肿瘤标志物的联合检测还可进一步辅助鉴别非小细胞肺癌是腺癌还是鳞癌：腺癌CEA血清水平更高，鳞癌SCC与CYFRA 21-1血清水平更高。非小细胞肺癌患者ProGRP与NSE明显异常升高可提示病理类型向小细胞肺癌转化，为后续治疗方案更改提供重要参考。
肿瘤标志物并非唯一的病情监测指标，应当结合影像学检查、患者症状综合判断。临床上一般会以初次治疗达到疗效后的标志物水平作为其特定的“个体参考值”，根据其动态变化情况来判断疗效。如果下降到参考值范围内或下降95%以上，提示治疗有效；如果下降但仍持续在参考值以上，提示有肿瘤残留和(或)转移；下降到参考值内一段时间后重新升高，则提示复发或转移。总结一句就是：肿瘤标志物先看是否超标，如果超标，再看变化趋势。
1、并非每位癌症患者肿瘤标志物都超标，肿瘤标志物正常者还应结合影像学、病理学检查排除癌症可能性。对于单项标志物轻度升高者，可以定期复查监测指标的数值变化情况，有条件的尽量复查全部的相关标志物，一旦体内有恶性肿瘤存在，可能会有几种标志物异常。如果复查后数值一直维持在参考值上限的临界水平，则参考意义不大。
需特别重视的情况
有以下几类情况要特别重视：
一是单次检查升高特别明显，数倍于正常值的上限。
二是反复检查，数值动态持续升高。
三是有家族性遗传史肿瘤筛查时肿瘤标志物升高。
2、不要轻易仅凭肿瘤标志物的变化判断疾病进展。化疗初期出现大量肿瘤细胞坏死或患者本身肝肾功能不好，会出现肿瘤标志物升高的假象，实际上是化疗有效的，一般要做2-3个周期化疗之后再进行肿瘤标志物的检查对照；另外还有一些药物的起效较慢，2周期治疗后肿瘤没有缩小，肿瘤标志物还在升高也可能被误判治疗无效。在实体肿瘤疗效判定标准(RECIST 1.1版)中只有客观可测量指标，并没有把血液肿瘤标志物作为客观有效率的判断，临床一定要综合考虑，以免误判病情。
3、肿瘤标志物检测结果与所使用的检测方法密切相关，不同检测方法得到的结果不宜直接比较。实际不同医院实验室采用的检测方法很可能不一样，所以不同医院的检测结果和正常值参考区间都很可能不一样。如果肿瘤标志物检测的医院变动了，最好在原医院平行测定，或结合其他检查手段，以免产生错误的医疗解释。
肿瘤标志物在临床上应用很多，总的来说是一种辅助性的指标，不能单凭一次肿瘤标志物的检测结果就判断病情，需要动态地观察肿瘤标志物的变化趋势，结合影像学、病理学、基因、患者状态等进行综合判断。