AACR 回顾|国内首个评估不同瘤种TMB状态的研究结果公布
2020年美国癌症研究协会（AACR）线上年会Ⅱ于6月22-24日举行，作为全球历史最悠久、规模最大的肿瘤研究学术会议之一，AACR年会关注高质量肿瘤研究及创新的各个方面，并且每年汇集肿瘤领域的最前沿研究成果，是全球肿瘤研究的焦点。肿瘤突变负荷（TMB）是目前研究火热的免疫治疗生物标记物，但目前中国肿瘤患者的数据有限。本次AACR大会上，国内首个评估不同瘤种TMB状态的研究结果公布。
研究背景
近年来以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗在众多类型的癌症中显示出显著的临床疗效。最近的研究表明，TBM是一种很有前景的免疫治疗生物标志物，然而，对不同人群TMB分界值的识别及标准化仍有待探索。本项研究的目的是评估TMB的计算方法，并系统地探索在大规模中国晚期泛瘤种患者中TMB的分别情况。
研究方法
研究通过基于识别变体方法的381基因panel（LM-381）进行TMB的检测。基于LM-381检测的TMB和全外显子组测序的相关性通过对27例肿瘤标本进行单因素线性回归分析。使用Kaplan-Meier曲线对34例接受帕博利珠单抗治疗的非小细胞肺癌患者进行生存分析，采用对数秩检验确定P值，Cox回归确定危险比(HRs)。研究在7822例中国实体肿瘤患者中评估了基于LM-381检测的TMB的分布。
研究结果
LM-381测得的TMB与全外显子组测序测得的TMB具有较高的相关性，计算同义突变和非同义突变以及过滤高突变频率基因时相关性最高(相关系数r=0.938)。
LM-381和全外显子组测序得出的TMB的相关性
基于LM-381测得的TMB，在公共Rizvi队列中，高TMB患者（TMB≥中位值）与低TMB患者（TMB＜中位值）相比，显示出更好的无进展生存期（PFS）的获益（HR=0.34,95%CI:0.14～0.82,P=0.01），这一结果支持LM-381所测得的TMB的可靠性。
基于LM-381测得的TMB和接受免疫治疗的临床应答之间的相关性
研究应用LM-381检测了超过14种肿瘤类型的7822例中国患者的TMB水平，结果显示，尿路上皮癌患者的中位TMB值最高，为10.13 Muts/Mb，肾细胞癌具有最低的中位TMB，为4.84 Muts/Mb。不同的TMB分界值包括中位值、前25%、前1/3和前20%，被进一步提供给每种组织学类型的瘤种。
中国人群中不同瘤种类型的TMB分布情况
研究者最后分享了1个临床案例，1例鳞状非小细胞肺癌患者接受LM-381检测，根据内部数据库判定为高TMB（内部数据库中排在前7%），患者接受纳武利尤单抗治疗后疗效评价为部分缓解，该案例进一步支持经LM-381测得的TMB作为免疫治疗在临床实践中益处的预测因子的潜在应用。
患者接受纳武利尤单抗治疗前后的影像资料：A：纳武利尤单抗治疗前1周；B：纳武利尤单抗治疗后4周；C：纳武利尤单抗治疗后8周
研究结论
这是第一项在超过14种不同类型的肿瘤中评估中国患者TMB状态的研究，并提供TMB在不同的瘤种中的分割点，这可能为TMB作为免疫治疗临床结局的预测因子的进一步研究提供有价值的线索。
以上内容仅供医疗卫生专业人士参考
编号：CN-59802
Liu P,Cui LG,Cai SL.Assessment of the Tumor Mutational Burden in a large cohort of Chinese Advanced Pan-cancer Patients[EB/OL].AACR 2020,abstract 4283.
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