“我远离癌症5年了”，揭秘本期《科学》封面“黑科技”
“癌症免疫疗法”登上了本期《科学》杂志的封面，封面照片暗示了为每位患者量身定制个性化治疗的希望。科学们正在努力扩大免疫疗法的应用范围，使更多的癌症患者受益。
本期Science封面
尽管癌症免疫疗法已有100多年的历史，但直到最近才登上肿瘤学主流舞台。过去几年见证了癌症免疫疗法前所未有的临床反应、快速的研究进展以及获批上市。癌症晚期患者不畏艰难、通过免疫疗法获得完全缓解的报道屡见不鲜 ，这些成功案例是先驱科学家和医生们数十年苦心研究所取得的成果。
通俗的讲，癌症免疫疗法是通过多种手段来调节以及激活人体的免疫系统来治疗癌症。具体而言，癌症免疫疗法是应用免疫学的原理和方法，提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答，并应用免疫细胞和效应分子输注宿主体内，协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长。
新一代癌症免疫疗法的主要代表为，使用药物促进患者利用自身免疫细胞对抗癌症，以及利用基因工程帮助患者利用T淋巴细胞来识别和攻击肿瘤，具体包括单克隆抗体类免疫检查点抑制以及小分子抑制剂、CAR-T细胞治疗等。
图片来源：Science
“我远离癌症5年了”
急性淋巴性白血病患者Emily是CAR-T细胞治疗领域第一个吃螃蟹的人。2012年，命悬一线的她加入了宾夕法尼亚大学的CART-19临床试验，成为了全球第一个接受试验性CAR-T细胞免疫治疗的儿童患者。接受治疗后，她曾一度出现严重副作用；幸运的是，医生找到了可以对症下药的降低免疫反应的药物，战胜了细胞因子风暴，她最终活了下来，并且检查结果显示体内的癌细胞已经彻底消失了。
2017年，在Emily的第12个生日庆祝会上，她手中那块写着“我远离癌症5年了”的黑板备受瞩目。她的事迹激发了人们对CAR-T细胞疗法的希望。
对Emily以及细胞治疗行业而言，2017年是具有里程碑意义的年份，美国FDA批准了2款CAR-T疗法上市，标志着人类抗癌史进入了CAR-T细胞治疗的时代。2017年年底我国也开始受理CAR-T细胞药物的临床申请，截止目前国内已有超过13款CAR-T细胞药物在申请，部分申请进入了优先审评程序。根据业内人士预测，我国CAR-T细胞治疗有望在2到3年内上市，有望改变我国癌症治疗的格局。
CAR-T细胞疗法成为了人类攻克癌症的新希望，然而制造难以及费用高是这种创新疗法的推广障碍。与传统药物不同，CAR-T疗法属于“活的”药物，对生产工艺以及质控有十分严格的要求，全自动、全封闭的制造工艺成为了开发商的追求目标。目前，全球CAR-T靶点开发处在火热之中，为了帮助开发商制造出临床级的CAR-T细胞，加快上市速度，博雅控股集团面向中国、日本、韩国、新加坡、马来西亚、印度尼西亚和印度地区提供CAR-T细胞制造的CDMO服务。随着CAR-T细胞制造CDMO模式的兴起和应用，我国CAR-T细胞药物商业化可持续发展将迎来新契机，更多患者有望受益。
“总统的神药”
2015年12月，美国第39届总统吉米·卡特脑部肿瘤被PD-1抗体Keytruda治愈的新闻振奋了全球，让世界再次聚焦免疫疗法PD-1/PD-L1，一时间这种疗法也被公众称为“总统的神药”。
PD-1是表达于T细胞表面的一种重要免疫抑制跨膜蛋白，PD-L1是PD-1的配体。通俗地讲，肿瘤细胞上的PD-L1与T细胞上的PD-1结合，就会抑制T细胞的正常免疫活性；当抗体药物与PD-1或者PD-L1结合后，T细胞与肿瘤细胞就无法再结合，T细胞就行使正常的免疫作用，消灭肿瘤。PD-1抗体药物是属于免疫检查点抑制剂，通过抑制免疫检查点活性，释放肿瘤微环境中的免疫刹车，重新激活T细胞对肿瘤的免疫应答效应，达到抗肿瘤的作用。
截止目前，全球共有5款PD-1/PD-L1类抗体药物获批上市，适应症包括恶性黑色素瘤、肾癌、非小细胞肺癌、头颈癌、膀胱癌和肠癌等在内的多种肿瘤治疗。这五款获批上市的药物分为别默沙东的Keytruda、百时美施贵宝的Opdivo、罗氏的Tecentriq、辉瑞及默克联合研发的Bavencio、以及阿斯利康的Imfinzi。
百时美施贵宝的Opdivo是第一款在中国提交上市申请的PD-1/PD-L1类药物，2017年11月该上市申请获得了我国CDE受理。目前，国内的PD-1药物开发也处在火热中，根据CDE公开临床信息统计，截至去年11月底，国内开展的PD-1（L）1试验共有80项，有49项试验进入了临床Ⅱ期或者Ⅲ期；截止今年1月，国内共有16个PD-1/PD-L1抗体药物在研，有些已经进入临床后期，有望在2018/2019年获批上市。
结语
近年来，免疫疗法给癌症的治疗带来了奇迹，给人类抗癌史添加了一个又一个的里程碑成果。它救治了美国前总统卡特，也让7岁急性淋巴性白血病女孩Emily的癌细胞消失……未来它还会帮助更多的患者对抗癌症。
当前，癌症免疫疗法仍存在几大主要挑战：为什么只适用于小部分患者，如何更好地保证治疗的长期效果。越来越多的临床研究数据表明，肠道菌群在免疫治疗反应中起着决定性作用，有望使用联合免疫疗法改善治疗后的人体反应，或为真正的个性化医疗开辟新的道路。
参考资料：
Science：The Cancer Immunotherapy Revolution
科技日报：免疫疗法登上 肿瘤学主流舞台