靶向治疗再下一城！阿帕替尼获批肝癌二线，国药崛起！

根据中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，恒瑞医药创新研发的VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）阿帕替尼的新适应症上市申请已通过。这意味着阿帕替尼的这项新适应症已经在中国获批，适用于接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌（HCC）患者。至此，阿帕替尼已获得晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌和肝癌两项适应症。

此次阿帕替尼在中国获批肝癌适应症，主要基于其在名为AHELP的III期临床试验中获得的疗效和安全性数据。这项研究也以口头报告的形式发表于2020 ASCO年会上。阿帕替尼组中位OS达到8.7个月，对比安慰剂组的6.8个月显著延长。阿帕替尼组的6个月OS率和12个月OS率分别为70%和36.8%，显著高于对照组的56.1%和28.9%。

值得注意的是，这项研究中，入组的患者基线更差：①入组的患者年龄较轻，阿帕替尼组中位年龄51.4岁，安慰剂组中位年龄50.3岁；②80%以上的患者都存在肝外转移和血管浸润，90%左右的患者的分期是巴塞罗那分期（BCLC）C期；③乙肝病毒（HBV）阳性患者比例高达80%以上，AFP水平≥400 mg/L的患者超过50%，22.6%的患者接受过二、三线治疗，这些都真实地反映了中国肝癌患者的特点。在这种情况下，AHELP研究却仍然取得了相较于RESORCE等其他二线治疗晚期HCC的研究毫不逊色的阳性结果，证实其更适合中国患者。此前，基于这项研究结果，在2020版原发性肝癌治疗指南中，阿帕替尼单药治疗作为Ⅰ级（1A类证据）推荐被正式收录，用于晚期肝癌的二线治疗。

除了二线治疗，阿帕替尼无论是单药或联合PD-1在肝癌一线治疗中都显示出了不俗的实力。在一项回顾性研究中，单药一线治疗晚期肝癌，阿帕替尼与索拉非尼的PFS（4.1 vs 3.6个月）和OS相当，但客观反应率更优【19.2% vs 2.2%（P=0.012）】。

RESCUE研究评估了阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗一线治疗晚期肝癌的疗效，结果表明，一线联合治疗的ORR为34%，mPFS为5.7个月，mOS为20.3个月，疗效不输进口组合“T+A”。

此次，阿帕替尼获批意味着这一组合两款单药治疗疗效不俗，也更加肯定了联合治疗的安全性和疗效！目前，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期HCC的国际多中心III期临床试验正在开展，或许会给我们带来更多的希望和启发。

阿帕替尼作为新一代小分子血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）酪氨酸激酶抑制剂，是一个广谱抗肿瘤靶向药物，此次获批肝癌是对其疗效的一个肯定，相信未来在肝癌和胃癌以外的其他肿瘤治疗中，也可以开展更为积极的探索和尝试，造福更多的患者。

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