长期吃二甲双胍，糖尿病人差点丧命！解析二甲双胍严重的副作用
你真的了解二甲双胍吗？
20世纪中期，二甲双胍在法国上市，1994年，美国FDA批准二甲双胍上市，自此，二甲双胍一路开挂，一跃成为口服降糖药领域的“霸主”地位，几乎所有的国内外糖尿病指南均推荐，将二甲双胍作为2型糖尿病的一线、全程和基础治疗药物。几年来，新型降糖药物层出不穷，但二甲双胍的地位始终未被撼动。
二甲双胍的“霸主”地位为何坚不可摧？
二甲双胍降糖疗效显著，单独使用时，可以降低2型糖尿病患者的空腹血糖和餐后血糖，还能明显降低糖化血红蛋白，并且可使中国新诊断2型糖尿病患者的糖化血红蛋白降低1.8%，且不受体重影响。如果单药效果不佳时，可联合其他口服降糖药物，取长补短，进一步降低血糖，且很少发生低血糖反应。另外，二甲双胍还有降低体重、保护心血管等诸多优势。
二甲双胍凭借其卓越的优势，被国内外指南一致推荐为治疗2型糖尿病的首选药物和全程用药。
可以说，二甲双胍是不可多得的好药，它的问世是糖尿病人的福音。但是，是药三分毒，好药也有副作用。二甲双胍最常见的副作用当属胃肠道不良反应，主要包括恶心、呕吐、腹胀、腹泻、消化不良、食欲不振等，发生率约为10%~20%。二甲双胍引起的胃肠道反应多发生在用药的前10周，随着用药时间的延长，多数患者可耐受药物，不适症状会逐渐减轻乃至消失。
二甲双胍最严重的不良反应之一是乳酸性酸中毒，比较罕见，发生率仅为0.003%，但是危险性极大，死亡率高达50%以上，当血浆乳酸>25mmol/L，死亡率高达80%。
长期吃二甲双胍，70岁糖尿病人差点丧命！
患者王某，男性，70岁，体重77公斤，身体质量指数为28，因呼吸困难、头晕头痛、嗜睡、全身酸软、意识障碍以及恶心、腹痛等症状入院就诊。
该名患者有着10多年的2型糖尿病病史，同时合并有糖尿病肾病、冠心病、心力衰竭、高血压（2级）和肾功能不全，长期服用二甲双胍、单硝酸异山梨酯、喹那普利以及呋塞米等药物，入院前，血糖、血压控制良好。
主治医生根据患者病史、药物史、临床和实验室结果，初步怀疑是乳酸性酸中毒，经过进一步的检查，发现血浆乳酸为7.8mmol/L，确诊为乳酸性酸中毒，考虑有二甲双胍所致。幸而发现及时，在医护人员的抢救下，王某脱离了生命危险。
二甲双胍与乳酸性酸中毒
目前，二甲双胍引起乳酸性酸中毒的机制尚不十分明确，可能的作用机制为：二甲双胍在代谢过程中会产生乳酸，乳酸需要经过肝脏代谢，生成二氧化碳和水，排出体外，而二甲双胍会抑制肝糖原异生，导致乳酸利用减少，血液循环中的乳酸增加，可能引起乳酸性酸中毒。
这种副作用非常罕见，北京大学物理学院教授李焱曾表示，“在我30多年的临床工作中，还没有见过因为使用二甲双胍所导致的乳酸性酸中毒”。王某的这种情况，属于个例，合并多种并发症以及长期服用其他药物，增加了乳酸性酸中毒的发生风险。
首先，心衰和肾功能不全可使二甲双胍药代动力学受损，增加二甲双胍毒性；其次，长期服用呋塞米（治疗充血性心力衰竭和水肿的袢利尿药），也会影响二甲双胍的药代动力学，增加二甲双胍血浆峰值浓度，导致二甲双胍在体内积聚，提高了药物副作用的发生风险。
总之，二甲双胍导致的乳酸性酸中毒十分罕见，但是糖尿病合并症如肝脏疾病、肾衰竭、充血性心力衰竭、慢阻肺、败血症、严重脱水以及乳酸性酸中毒既往史均可增加乳酸性酸中酸中毒，不合理的联合用药亦会增加二甲双胍乳酸性酸中毒风险。