海藻糖在生物制品中的应用

在生物制品的冻干保护剂的制剂过程中，糖类是重要的一类辅料，比如蔗糖、甘露醇、甘露糖、山梨醇、麦芽糖等，其中蔗糖是在生物制品中使用广泛，但由于国际药用辅料协会对生物制品的质量、安全性日趋提高的要求，寻找更好的生物大分子保护稳定剂，提高生物制品的稳定性和质量是各大生物制药公司不断追寻的目标。迄今为止，在国际上，海藻糖已经陆续被使用到各类生物制品的冻干保护中，比如国际重磅生物炸弹药，比如Herceptin®，Adcetris®，Avastin®，Lucentis®，Advate®，Gazyva®，Blincyto®，当中就使用了海藻糖作为核心的冻干保护剂，另外，也在越来越多的人用疫苗中，比如MenAfrivac，DengVaxia，HepB (ShanVac)，Influenzae (DPIV)，MMR等开始使用海藻糖替换血清白蛋白作为保护剂，可以常温条件下干燥存放，不仅可以避免疫苗因为非冷链运输导致的失效问题，而且还能防止因为血源污染导致的乙肝、艾滋病等致命疾病的传播。海藻糖相比蔗糖具有更加优质保护作用的原因表1. 海藻糖和蔗糖物理性质比较性质海藻糖蔗糖Solubility (g/100 g H20, at 20°C)40.6-68.9«200Melting temperature (°C)210-215188Glass transition temperature (Tg, °C)110-12065-75Relative viscosity1.851.3# Equatorial -OH846Diffusion coefficient (cm2/s)1.91 x 10-85.89 x 10-8Density (g/cm3, at 25°C and 85°C)1.58,1.411.59,1.37Hydration number118Rate of hydrolysis (s_1, at 25°C)3.3 x l〇-155.0 x l〇-nStability in extreme pH (% remaining)>99%^0% at pH 3-4Acrylamide formation0 mg/mol Asn98 mg/mol AsnCalcium dissolution in phosphate buffer24 ppm6 ppmSweetness45%100%