结直肠癌大咖访谈：抗EGFR治疗与KRAS抑制剂

近期FDA 批准了一种新的每两周一次 500 mg/m 2 的西妥昔单抗给药方案，用于KRAS 野生型、 表达EGFR的 结直肠癌（CRC）患者 。根据这一决定，当该药物用作单一疗法或与化学疗法联合使用时，除了先前已被批准用于所有已批准适应症的每周给药方案之外，现在还提供每两周给药方案。

安德森癌症中心胃肠癌专家Ajani教授、UCLA外科Wainberg教授讨论了 FDA 对 mCRC 西妥昔单抗给药方案的更新以及调整二线治疗决策的重要性与患者目标，以及每两周一次西妥昔单抗治疗患者的益处；以及使用瑞戈非尼或 TAS-102（Lonsurf）治疗复发/难治性疾病患者的建议和对有效的 KRAS G12C 选择性抑制剂。

mCRC西妥昔单抗给药方案的变化

Wainberg：西妥昔单抗已经存在很长时间了，因为一些医生因皮疹副作用使用较少。但是，对于大多数在美国接受 EGFR 抗体治疗的患者来说，它仍然是主要疗法的一部分。

Ajani : FDA批准 500 mg/m 2，每 2 周一次。一些研究和荟萃分析表明，终点没有差异，例如总体生存率和 PFS [无进展生存率]。每 2 周一次的优点是您可以将其与基于奥沙利铂的方案同步，但卡培他滨+奥沙利铂除外——这可能是一个问题。但 FOLFIRI [5-氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康] 或 FOLFOX [5-氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂] 每 2 周的方案很受欢迎，甚至在 FDA 批准之前，它就已在安德森癌症中心使用，耐受性很好。

在 mCRC 中抗 EGFR 治疗

Wainberg：当我们谈论未接受 EGFR 抑制剂的患者的二线治疗时，在美国我们倾向于使用 FOLFIRI。如果我现在还没有使用过 EGFR 抑制剂，那么我会在左侧RAS野生型肿瘤患者中使用。在一个非常大的系列 CALGB 80405研究 中，响应率仅为 10% 或 15%。结肠癌的一线至二线治疗反应率大幅下降。从本质上讲，我认为 FDA 允许我们在一线或二线设置中使用这些新的给药方案，并具有一定程度的舒适度。

Ajani：另外，方便病人是一件大事。他们每两周来一次而不是每周来一次会更容易。

mCRC的后线治疗选择及KRAS G12C 抑制剂

Wainberg：一旦我们通过二线治疗后，结肠癌就会很难治。我们有 FDA 批准的药物，如瑞戈非尼和 TAS-102，但我们仍在努力寻找更好的组合。最近可能已经看到 TAS-102+贝伐单抗组合可改善 PFS。

每个人都在谈论KRAS G12C，这也是RAS突变，我们不使用 EGFR 抑制剂。直到两三年前，我们甚至不知道它是 G12C，但现在我们将它们与 KRAS 结合在一起。现在我们有了有效的药物，即有效的选择性 KRAS G12C 抑制剂。在我看来，这些治疗结肠癌的药物单药治疗没有太多活性。有趣的是，大约 6 个月前在Cancer Discovery 上发表了一项研究。这表明结肠癌对 KRAS G12C 抑制剂耐药机制的要素之一是 EGFR 上调。关注 EGFR与KRAS G12C 抑制剂组合的兴趣激增，也将是下一步研究的重点。

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