廉价老药“晋级”抗癌药，乳腺癌患者能不能成为吃“胍”群众？

近几年，网络上铺天盖地的是“包治百病”的“网红神药”——二甲双胍。

科普君有些时候也很疑惑，不就是一个抗糖界的老面孔，到底是凭啥能在各大药界打得如此火热？马上打开浏览器搜索：二甲双胍到底是什么神仙药物？

不查不知道，一查吓一跳，这家伙居然真的有大“瓜”可吃！

这位在临床应用了60多年的抗糖“老手”，除了是使用范围最广的口服降糖药外，还有减肥、保护心血管、改善肠道菌群、改善多囊卵巢综合征、抗炎、抗衰老和治脱发等等作用，科普君不由得感叹：延年益寿，没你不行！

在抗肿瘤的领域二甲双胍也常有捷报上传，这不最新消息传来，二甲双胍在乳腺癌上又有新建树!

二甲双胍和乳腺癌的“不解之缘

顽固型乳腺癌的吃“胍”大战

近日，香港城市大学、新加坡国立大学等单位的研究人员在 Angewandte Chemie International Edition 期刊发表了研究论文。[1]
该研究开发了一种靶向治疗高耐药性的三阴性乳腺癌（TNBC）的方法，通过细胞毒性金-二甲双胍前体药物，干扰癌细胞的能量产生。
研究团队将该候选药物注入到具有乳腺癌小鼠模型肿瘤中，并监测肿瘤生长。结果发现，接受该药物治疗的小鼠的肿瘤生长在三周后完全停止了，这表明该候选药物具有独特的抗癌潜力。

三阴性乳腺癌常被称为是最凶险的乳腺癌，这种侵袭性与它们对葡萄糖和脂质的依赖性增加有关，葡萄糖和脂质为维持癌细胞的快速生长提供了额外的能量。
而上述药物能够干扰癌细胞的能量产生，因此研究团队猜测该候选药物可能对三阴性乳腺癌有效。
当然这也不是二甲双胍第一次在乳腺癌中展示自己的抗肿瘤功能了。
早在2019年，芝加哥大学的Marsha rich rosner博士发现二甲双胍与血红素联合使用，可以靶向治疗三阴乳腺癌。
研究人员将二甲双胍与血红素联合应用于带有人类的三阴乳腺癌组织的小鼠身上，癌细胞的生长真的被抑制了！[2]
真是让人十分惊喜，期待这个老药未来能在三阴乳腺癌中发挥新作用，造福更多的患者们。

内分泌选手也纷纷下场

另一项发表在《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）的研究发现，大多数2型糖尿病女性服用了二甲双胍，可能有助于降低雌激素受体（ER）阳性乳腺癌的发生风险。
研究者总结道：“这些发现表明，患有2型糖尿病可能会增加患乳腺癌的风险，但服用二甲双胍可能会预防发生ER阳性乳腺癌。”
二甲双胍与癌症的“爱恨情仇”
其实不只是在乳腺癌上，在其他癌种里，二甲双胍也展示了自己强有力的抗肿瘤方式！在非小细胞肺癌、晚期胰腺癌、胃癌、转移性前列腺癌等等癌种里都有相关的抗癌研究！
那么二甲双胍究竟有哪些过人之处呢？
一项相关的研究表示：二甲双胍通过多重机制发挥抗肿瘤作用。
该项研究结果表示[3]

  • 接受二甲双胍治疗的患者的癌症发病率有所下降。

  • 二甲双胍可降低胰岛素抵抗并间接降低胰岛素水平，这是一种有益效果，因为胰岛素会促进癌细胞生长。

  • 二甲双胍激活 AMP 活化蛋白激酶 (AMPK) 途径，这是细胞能量状态的主要传感器，已被提议作为癌症治疗的有希望的靶点。AMPK被二甲双胍诱导激活，抑制了其下游的mTOR等分子的活性，从而抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡。

另外几项的相关研究则表示在AMPK非依赖途径中， 二甲双胍通过诱导自噬相关细胞死亡抑制肿瘤生长[4]；通过调节代谢反应，抑制乳腺肿瘤生长[5]；二甲双胍还能够抑制肿瘤细胞的线粒体代谢[6]。
总之二甲双胍在肿瘤的预防和治疗中扮演了多面体的角色，十分期待它的相关新进展能为患者们带来更多好声音。
吃“胍”群众，当还是不当？
很多觅友们看到这里或许会觉得，这么多种的功效，纵使不抗肿瘤好像也很值得一试！
这里互助君一定要提一句，“是药三分毒”，二甲双胍虽然有很多不错的功效但是依旧有许多的副作用，因此，用或不用都要在医生的建议下进行。
另外，除了不良反应方面的问题，二甲双胍目前还未在肿瘤方面大肆展开的原因是：很多发现的功能目前都停留在临床前研究或者初期临床阶段，需要进一步研究来实锤。
因此暂不推荐任何人自行服用二甲双胍药物用以防癌，任何药物在使用时都需要遵医嘱哦！
END
目前有好几项二甲双胍治疗乳腺癌的相关试验，尤其是在三阴性乳腺癌中，展现了良好的研究趋势，期待这个老药未来发挥新作用，造福更多的患者们。但是由于这些研究目前都停留在临床前研究或者初期临床阶段，因此并不建议患者们自行服用哦。

责任编辑：乳腺癌互助君

封面图片来源：稿定设计

参考来源：

[1]https://mp.weixin.qq.com/s/lap3RJOzxoMdwL9i8F0hZQ

[2]Wheaton W W， Weinberg S E， Hamanaka RB， et al。Metformin inhibits mitochondrial complex I of cancer cells to reducetumorigenesis[J]。eLife， 2014， 3（3）。

[3]Ben Sahra I, Le Marchand-Brustel Y, Tanti JF, Bost F.Metformin in cancer therapy: a new perspective for an old antidiabetic drug?Mol Cancer Ther. 2010 May;9(5):1092-9.

[4]De Santi M, Baldelli G, Diotallevi A, etc.Metformin prevents cell tumorigenesis through autophagy-related cell death.Sci Rep. 2019 Jan 11;9(1):66.

[5]Lord SR, Cheng WC, Liu D,etc.Integrated Pharmacodynamic Analysis Identifies Two Metabolic Adaption Pathways to Metformin in Breast Cancer.Cell Metab. 2018 Nov 6;28(5):679-688.e4.

[6]Liu X, Romero IL, Litchfield LM, etc.Metformin Targets Central Carbon Metabolism and Reveals Mitochondrial Requirements in Human Cancers.Cell Metab. 2016 Nov 8;24(5):728-739.

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