【文献快递】伽玛刀治疗特发性震颤中丘脑腹中间核PET上的代谢变化
cigon《Neurosurgery》杂志2018年7月30日在线发表法国马赛的AntoineVerger, TatianaWitjas, Romain Carron, Alexandre Eusebio,MD,Emmanuelle Boutin, Jean-PhilippeAzulay,Jean Regis,Eric Guedj, 等撰写的《伽玛刀治疗特发性震颤中丘脑腹中间核PET上的代谢变化Metabolic Positron Emission Tomography Response to Gamma Knife ofthe Ventral Intermediate Nucleus in Essential Tremor》（DOI:10.1093/neuros/nyy340/5061465）。
作者在用伽玛刀（GK）针对丘脑腹侧中间核（VIM）治疗特发性震颤(ET)后，希望了解有效应和无效应的基质（substrates），并确定可供选择的潜在的生物标记物，并对病人进行随访。
作者通过观察性研究，描述用伽玛刀（GK）针对丘脑腹侧中间核（VIM）治疗特发性震颤(ET)后，患者在正电子发射断层扫描（PET）下的葡萄糖代谢和代谢连通性（metabolic connectivity）的变化。
作者用伽玛刀（GK）针对左侧丘脑腹侧中间核（VIM）治疗42例右侧特发性震颤（ET的）患者的治疗前后，使用18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（18 F-FDG PET）成像。用统计参数映射T-分数图（Statistical Parametric Mapping T-score map）在伽玛刀治疗前组和治疗后组之间以及临床有效应者和无效应者之间进行比较。通过区域间相关分析方法（interregional correlation analysis method）对代谢连通性进行评价。
GKVIM方法
所有的放射外科手术都是由同一个神经外科医生（J.Regis）完成的。病人在左侧丘脑中行单侧治疗。在局部麻醉下安装Leksell R定位框架。为了减少头部倾斜和旋转，立体定向定位框架的与前连合-后连合（anterior commissure–posteriorcommissureline.，AC-PC）线的方向平行。治疗计划使用Leksell GammPlan件执行（版本8.1到10.1)。靶点中心的坐标取在：按Guiot 方，案在AC-PC线上方2.5毫米，侧方旁第三脑室壁开11毫米，PC线前方的AC-PC线十二分之三处。（2.5 mm above the AC-PC line, 11 mm lateral to the wall of the third ventricle,and three-twelfths of AC-PC distance on the Guiot scheme in front of the PC）。应该注意的是，在y平面上的“Guiot”靶点，与CA-CP线长度的个体差异变化有关，CA-CP 线长度平均25.11毫米（23-28.30毫米）。另外，一个独特的4毫米等中心靶点结合运用射束遮挡beam blocking技术以提高对内囊受照剂量的梯度衰减。所有的患者都接受同样的的最大剂量为130 Gy的照射。
42名右利手患者（71.6±.5.9岁;14例女性)接受左边单侧GKVIM治疗。35例(83%)临床有效应者（根据Fahn-Tolosa-Marin震颤分级表（Fahn–Tolosa–Marin Tremor Rating Scale）临床震颤改善程度>45%，5例患者震颤100%得到改善）。整个研究组的临床震颤改善率为64.2%。在有效应小组，平均临床改善率为76.3%。
在应用伽玛刀（GK）针对左侧丘脑腹侧中间核（VIM）治疗之后（GKVIM），特发性震颤(ET)的患者表现出左侧丘脑的代谢减退，且与右小脑、左颞回和双侧额回的远程代谢remote metabolic减退有关，（P<0.05，整体误差校正family-wise error-corrected）。此外，在GKVIM之后，无效应的患者（n=7）右颞枕部的代谢减退（P<0.005，校正簇体积corrected for cluster volume）。与治疗后有效应的患者相比，治疗后无效应的患者在治疗前的代谢已经建退，并且能预测未来的效应（敏感性：89%；特异性:71%)。在GKVIM之前，可发现无效应患者的左侧丘脑和右颞枕部之间存在很强的连通性，但在治疗后连通性消失，而这种连通性在有效应者中仍然很弱和稳定。
研究发现有利于更好地了解ET患者的代谢PET图像上的变化，特别是在治疗前评估中使用18F-FDG PET成像技术整合筛选GKVIM治疗中的难治性ET患者。
总的来说， 18F-FDG PET成像代谢研究显示在左侧GKVIM治疗右侧特发性震颤之后的左侧丘脑靶区以及远处的皮质小脑束的脑组织葡萄糖代谢率(cerebral metabolic rate of glucose;CMRGlc）的变化。此外，在无效应患者中，丘脑和颞枕区之间的连通性增加，以及常见到（prevailed）之前出现视觉空间皮层visuospatial cortex的低代谢的代谢特点。无效应患者的代谢模式，提示运动皮层和视觉皮层间存在特殊联络，对放射外科治疗的临床效应产生有条件的限制，可能有助于确定GKVIM治疗之后效应和随访的生物标记。这些发现可能最终有利于更好地了解ET患者的代谢PET变化。此外，PET能有利于更好地理解ET患者疾病的生理机制和表型异质性（phenotypical heterogeneity），PET成像依据治疗前表现提供预测，对治疗后效应的MRI随访提供补充。这项有希望的多模态方法应进一步通过更大规模的研究加以验证。