GRAIL发布血液检测泛癌种早筛重要结果，临床试验仍在进行中
今年 6 月初，长期专注于癌症早诊早筛的医疗公司 GRAIL，在美国发布了通过血液进行多癌症早期检测 (multi-cancer early detection, MCED) 的产品 Galleri™作为处方检测，并公布了针对该检测的介入性研究 PATHFINDER 的中期结果。
作为现有筛查手段的补充，Galleri™用于对癌症高危人群进行 50 多种癌症筛查，例如乳腺癌、宫颈癌、肺癌、结直肠癌等。其中超过 45 种癌症目前依然缺乏推荐的筛查手段，比如肝癌、胰腺癌和食管癌。
Galleri™主要监测癌细胞 DNA 上的甲基化，通过分析血液中的循环细胞游离 DNA（cfDNA），实现癌症检测并预测其来源组织。
PATHFINDER 中期结果也初步显示了在症状出现之前，常规血液检测能够实现多癌种检测的能力。
日前，GRAIL 又在欧洲肿瘤学会（ESMO）旗下期刊 Annals of Oncology 上发表论文，报告了循环细胞游离基因组图谱研究（Circulating Cell-free Genome Atlas, CCGA）的最终结果。
该研究作为支持 Galleri™筛查效果的重要证据之一，其结果表明：MCED 方法表现出组织溯源（cancer signal origin, CSO）和多癌种检测的高特异性和准确性，结果支持其作为现有单一癌症筛查测试补充方法的可行性。
（来源：Annals of Oncology）
CCGA 是一项前瞻性、观察性的对照研究，旨在开发并验证通过血液检测实现多种癌症的早期检测和组织溯源。CCGA 项目在北美 142 个合作诊所共招募了 15254 位参与者，其中包括三个研究阶段 CCGA1、CCGA2 和 CCGA3。
图丨 CCGA 实验设计（来源：论文）
在前期阶段，研究人员主要探索并选定了用于癌症早筛的甲基化区域，构建机器学习模型并完成初步验证。对于本次发布结果的 CCGA3 研究，其主要目标是进行大规模临床验证。
论文表明，该研究阶段共纳入 4077 例样本，包括癌症患者 2823 例，非癌症患者 1254 例。通过血液检测分析来自 50 多种不同类型癌症的信号，结果表明：
该方法检测癌症特异性为 99.5%；
该方法检测癌症的总体灵敏度为 51.5%；
随着癌症分期发展，检测的灵敏度逐步提高：I 期 16.8%、II 期 40.4%、III 期 77.0%、IV 期 90.1%；
在 12 种高发癌症（占美国每年癌症死亡人数的三分之二，包括结直肠癌、食管癌、头颈癌等）中，I 期至 III 期癌症的检测灵敏度为 67.6%；
检测灵敏度因癌症类型而异，在所有癌症中 I 期至 III 期的检测灵敏度为 40.7%，在超过 50 种癌症类型中均能检测到癌症信号；
该方法识别癌症所在组织或部位（组织溯源，CSO）的总体准确率为 88.7%。
图丨通过血液进行多癌种早期检测（MCED ）结果 (A) 总体灵敏度和特异性；(B) 按癌症类别划分的灵敏度（来源：论文）
此外，研究团队预估了该检测在患癌高风险的 50-79 岁人群中的筛查表现，总体阳性预测值（阳性结果个体随后确诊癌症）为 44.4%，总体阴性预测值为 99.4%。
论文的第一作者、美国克利夫兰诊所格利克曼泌尿和肾脏研究所主任 Eric Klein 博士表示：“这些数据表明，如果与现有的筛查测试结合使用，MCED 测试可能在癌症检测领域产生深远的影响，并最终对公众健康产生积极影响。”
考虑到 CCGA 是一项病例对照研究，可能无法完全反映该血液检测在人群筛查情况下的表现。目前，研究团队仍在持续进行 PATHFINDER 实验，以评估 Galleri™在临床护理环境中的实施及性能，该实验最终结果预计将在 2022 年上半年公布。
此外，GRAIL 还在多项大型前瞻性研究中继续收集数据，以分析其用于人群筛查的效果。
目前，Galleri™检测尚未获得美国 FDA 的批准，仍在临床研究中。GRAIL 公司也表示，“血液检测的结果应该由医生根据病史、临床体征和症状进行解释。阴性结果不能完全排除癌症，同样，阳性结果也需要通过其他医学手段进行确认性诊断评估。”
法国 Gustave Roussy 研究所研究主任、《肿瘤学年鉴》主编 Fabrice André 表示：“早期的癌症检测是癌症研究的下一个前沿领域，因为它可以挽救全世界数百万人的生命。开发解决这个问题的技术是第一步。下一步将包括开发新的治疗干预措施。与此同时，必须继续加强人们的癌症早筛意识，才能让这些努力产生实质性的影响。”
https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534 (21) 02046-9/fulltext https://www.fiercebiotech.com/medtech/grail-delivers-final-study-results-showing-its-blood-test-s-accuracy-spotting-50-different https://grail.com/press-releases/grail-presents-interventional-pathfinder-study-data-at-2021-asco-annual-meeting-and-introduces-Galleri™-a-groundbreaking-multi-cancer-early-detection-blood-test/
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